8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-thiol | 1427473-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-thiol
• 英文别名: 8-fluoro-6-(1-methylpyrazol-4-yl)-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-thione
• CAS: 1427473-73-1
• 化学式: C₁₀H₈FN₅S
• 分子量: 249.271
• InChiKey: ZGLQFSYPOYPKCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-thiol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-4-methyl-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)-one methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  TW2016/5869

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,3-二氟吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.16h， 生成 8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6 - SUBSTITUTED 3 - (QUINOLIN- 6 - YLTHIO) - [1,2,4] TRIAZOLO [4, 3 -A] PYRADINES AS TYROSINE KINASE
  [FR] 3-(QUINOLIN-6-YLTHIO)-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRADINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 À ACTIVITÉ TYROSINE KINASE

  摘要：

  该发明涉及公式(I)化合物及其盐：公式(I)其中的取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造治疗此类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伙伴一起使用，以及制备公式(I)化合物的方法。

  公开号：

  WO2013038362A1

文献信息

• Triazolopyridine Compounds
  申请人：CHEN Chao

  公开号：US20130245002A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  本发明涉及公式(I)化合物及其盐：其中取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造用于治疗这类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伴侣一起存在，以及制备公式(I)化合物的方法。
• Synthesis and biological evaluation of new [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives as potential c-Met inhibitors
  作者：Junjun Zhao、Lei Fang、Xiaobing Zhang、Yan Liang、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.057

  日期：2016.8

  A series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine derivatives (4a–4i) were designed, synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibition and antitumor activity against SNU5 gastric cell line in vitro. Among these compounds, 4d was found to show the highest activity against c-Met and high selectivity against the tumor cells which are believed to be dependent on the c-Met oncogene amplification, because

  设计，合成和评估了一系列[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪衍生物（4a - 4i）的c-Met激酶抑制作用和对SNU5胃癌细胞系的体外抗肿瘤活性。在这些化合物中，发现4d对c-Met的活性最高，对肿瘤细胞的选择性高，据信这取决于c-Met致癌基因的扩增，因为4d选择性抑制c-Met，而对其他基因无影响59种激酶。对裸鼠人胃（MKN-45）和人非小细胞肺癌（NCI-H1993）肿瘤异种移植的体内功效研究表明4d · CH 3 SO 3H具有比SGX-523更好的抑制活性，呈剂量依赖性。当在小鼠中进行测试时，发现化合物4d · CH 3 SO 3 H具有比JNJ-38877605更高的生物学半衰期和血浆暴露值，并且其长期毒性和急性毒性被认为是可以接受的，所有这表明4d · CH 3 SO 3 H是理想的候选药物。
• 制备C-Met酪氨酸激酶抑制剂的方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN108623619B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明公开制备C‑Met酪氨酸激酶抑制剂的方法，具体涉及通式(I)所示[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶类衍生物的制备方法，由通式(IA)化合物与通式(IB)化合物反应得到通式(I)化合物，该方法反应条件温和、可控，污染小，适合工业化生产，而且产品收率高、纯度高。
• Triazolopyridine compounds
  申请人：Chen Chao

  公开号：US09062045B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  该发明涉及公式（I）的化合物及其盐：其中取代基如规范中所定义；公式（I）的化合物用于治疗人体或动物体，特别是涉及c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或病况；使用公式（I）的化合物制造治疗此类疾病的药物；包括公式（I）的化合物的药物组合物，可选地与组合伙伴一起，以及制备公式（I）的化合物的过程。
• [1,2,4] TRIAZOL [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR OR MEDICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160122339A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  Provided are [1,2,4]triazol[4,3-a]pyridine derivatives as shown in the general formula (I), a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition containing the derivative, wherein the pharmaceutical composition is used as a therapeutic agent, and especially used as a c-Met inhibitor and an immunosuppressant. Each substituent in the general formula (I) is the same as that defined in the specification.

  本发明提供了[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶衍生物，如通式(I)所示，以及其制备方法和含有该衍生物的制药组合物。该制药组合物可用作治疗剂，特别是用作c-Met抑制剂和免疫抑制剂。在通式(I)中的每个取代基与说明书中定义的相同。