Tert-butyl 3-quinolin-8-yloxypyrrolidine-1-carboxylate | 954236-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Tert-butyl 3-quinolin-8-yloxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 954236-05-6
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₃
• 分子量: 314.384
• InChiKey: HBZXISOSESAAPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 3-quinolin-8-yloxypyrrolidine-1-carboxylate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 cyanoborane 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成和评估2-氨基-8-烷氧基喹啉作为MCHr1拮抗剂。第三部分

  摘要：

  先前对2-氨基-8-烷氧基喹啉MCHr1拮抗剂的SAR研究表明，具有无环酰胺基侧链的化合物显示出优异的结合力和功能效能，但CNS渗透率可忽略不计。具有无环苄基胺侧链的相关类似物显示大大改善了中枢神经系统的暴露，但功能效力受到影响。在这份报告中，我们证明了这些苄基胺侧链的环化作用提供了结合了这类拮抗剂中效价和CNS渗透力最佳元素的化合物。化合物21举例说明了这一点，该化合物具有亚纳摩尔级的MCHr1结合亲和力，良好的功能效能和24小时内出色的CNS暴露。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.035
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 、 1-Boc-3-羟基吡咯烷 在 PS-PPh3 、 偶氮二甲酸二苄酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Tert-butyl 3-quinolin-8-yloxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成和评估2-氨基-8-烷氧基喹啉作为MCHr1拮抗剂。第三部分

  摘要：

  先前对2-氨基-8-烷氧基喹啉MCHr1拮抗剂的SAR研究表明，具有无环酰胺基侧链的化合物显示出优异的结合力和功能效能，但CNS渗透率可忽略不计。具有无环苄基胺侧链的相关类似物显示大大改善了中枢神经系统的暴露，但功能效力受到影响。在这份报告中，我们证明了这些苄基胺侧链的环化作用提供了结合了这类拮抗剂中效价和CNS渗透力最佳元素的化合物。化合物21举例说明了这一点，该化合物具有亚纳摩尔级的MCHr1结合亲和力，良好的功能效能和24小时内出色的CNS暴露。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.035

文献信息

• Synthesis and evaluation of 2-amino-8-alkoxy quinolines as MCHr1 antagonists. Part 3
  作者：Andrew J. Souers、Dariusz Wodka、Ju Gao、Jared C. Lewis、Anil Vasudevan、Sevan Brodjian、Brian Dayton、Christopher A. Ogiela、Dennis Fry、Lisa E. Hernandez、Kennan C. Marsh、Christine A. Collins、Philip R. Kym

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.07.035

  日期：2004.10

  demonstrated that compounds with acyclic amide-containing sidechains displayed exceptional binding and functional potency, but negligible CNS penetration. Related analogs with acyclic benzylamine-containing sidechains showed greatly improved CNS exposure, but suffered in functional potency. In this report, we demonstrate that cyclization of these benzylic amine sidechains affords compounds that combine

  先前对2-氨基-8-烷氧基喹啉MCHr1拮抗剂的SAR研究表明，具有无环酰胺基侧链的化合物显示出优异的结合力和功能效能，但CNS渗透率可忽略不计。具有无环苄基胺侧链的相关类似物显示大大改善了中枢神经系统的暴露，但功能效力受到影响。在这份报告中，我们证明了这些苄基胺侧链的环化作用提供了结合了这类拮抗剂中效价和CNS渗透力最佳元素的化合物。化合物21举例说明了这一点，该化合物具有亚纳摩尔级的MCHr1结合亲和力，良好的功能效能和24小时内出色的CNS暴露。