4-吡啶羧酸2-乙酰基酰肼 | 1078-38-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-吡啶羧酸2-乙酰基酰肼
• 中文别名: (N)1-乙酰异烟肼
• 英文名称: N-acetyl-N'-isonicotinoylhydrazine
• 英文别名: acetylisoniazid；N-Acetyl-Isoniazid；N'-acetylpyridine-4-carbohydrazide
• CAS: 1078-38-2
• 化学式: C₈H₉N₃O₂
• mdl: MFCD00466330
• 分子量: 179.178
• InChiKey: CVBGNAKQQUWBQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159°C
• 沸点：
  311.69°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2896 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  可燃；加热分解时会释放出有毒的氮氧化物烟雾。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

异烟肼N-乙酰化是异烟肼已知的人类代谢物。

Isoniazid N-acetyl is a known human metabolite of isoniazid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

制备方法与用途

简介

乙酰异烟肼是一种碳酰肼，由异烟酸的羧基与肼进行形式缩合，随后单取代的氮原子被乙酰化。

类别

有毒物品

可燃性危险特性

可燃；加热分解会释放有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房应通风、低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳，或使用雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吡啶羧酸2-乙酰基酰肼 在 乙酸酐 作用下， 生成 2-甲基-5-(吡啶-4-基)-1,3,4-噁二唑
  参考文献：
  名称：

  McMillan et al., Journal of the American Pharmaceutical Association (1912), 1953, vol. 42, p. 457,463

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,2-pentamethylene-3-acetyl-5-(4-pyridyl)-1,3,4-oxadiazoline 生成 4-吡啶羧酸2-乙酰基酰肼
  参考文献：
  名称：

  OMAR, R. H.;EL-FATTAH, B. ABD, EGYPT. J. PHARM. SCI., 1983, 24, N 1-4, 49-56

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Cucurbituril-resisted acylation of the anti-tuberculosis drug isoniazidvia a supramolecular strategy
  作者：Hang Cong、Chun-Rong Li、Sai-Feng Xue、Zhu Tao、Qian-Jiang Zhu、Gang Wei

  DOI：10.1039/c0ob00114g

  日期：——

  A chemical investigation reveals that the resistance to acylation of an anti-tuberculosis drug, isoniazid is a consequent result of the inclusion or exclusion of cucurbit[n]urils (n = 6 or 7). The 1H NMR spectra analysis shows that the different interaction models of the isoniazid with the two cucurbiturils are dependent on the cavity size of the hosts. Quantum chemistry calculations with density functional theory method indicate that the interaction of the isoniazid with both cucurbiturils is through thermodynamic stabilization in both the gas phase and aqueous solution through hydrogen bonding on the portal carbonyls of the cucurbiturils. Electronic absorption titration spectra suggest the hosts and guest interact in a ratio of 1 : 1 with moderate binding constants. Acylation kinetics of isoniazid with various acylating agents in the presence of the cucurbiturils revealed that resistance is only dependent on the host–isoniazid ratio, and independent on the size of the cucurbiturils and the species of acylating agents.

  一项化学调查显示，抗结核药物异烟肼的酰化抗性是包含或排除葫芦[n]脲（n = 6 或 7）的结果。1H NMR 光谱分析显示，异烟肼与两种葫芦脲的不同相互作用模型取决于宿主的空腔大小。用密度泛函理论方法进行的量子化学计算表明，异烟肼与两种葫芦素的相互作用是通过葫芦素的门户羰基上的氢键在气相和水溶液中实现热力学稳定的。电子吸收滴定光谱表明，宿主和客体的相互作用比例为 1 ：1 的比例相互作用，结合常数适中。异烟肼与各种酰化剂在葫芦素存在下的酰化动力学表明，抗性只取决于宿主与异烟肼的比例，而与葫芦素的大小和酰化剂的种类无关。
• Methods of administering 3,4-diaminopyridine
  申请人：Garovoy Marvin R.

  公开号：US10793893B2

  公开（公告）日：2020-10-06

  Provided herein are methods of determining NAT acetylation status of a subject with a 3,4-DAP-sensitive disease, methods of selecting a dose of 3,4-DAP or a pharmaceutically acceptable salt thereof adjusted to a subject's acetylation status, methods of administering 3,4-diaminopyridine or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a patient in need thereof, and methods of treating 3,4-DAP sensitive diseases.

  本文提供了确定患有3,4-DAP敏感疾病的受试者的NAT乙酰化状态的方法、根据受试者的乙酰化状态选择3,4-DAP或其药学上可接受的盐的剂量的方法、向有需要的患者施用3,4-二氨基吡啶或其药学上可接受的盐的方法，以及治疗3,4-DAP敏感疾病的方法。
• Metabolic phenotyping
  申请人：Clayton Andrew Thomas

  公开号：US20050074745A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  A method of generating models with which to characterise selected aspects of the metabolic phenotype of subjects without dosing a test substance to those subjects or with which to predict, without dosing, the post-dose responses of subjects where those responses are dependent on metabolic phenotype, the method comprising: obtaining pre-dose data relating to a plurality of subjects before dosing with a dosing substance; obtaining post-dose data relating to the plurality of subjects after dosing with the dosing substance; and correlating inter-subject variation in the pre-dose data with inter-subject variation in the post-dose data, and generating a pre-to-post-dose predictive model on the basis of the observed correlation. The models may be used to determine selected aspects of the metabolic phenotype of a subject or to predict, without dosing, the post-dose responses of subjects. This is achieved by analysing data relating to the un-dosed subject in relation to a model describing the correlation of pre-dose and post-dose data relating to a plurality of subjects when dosed with a particular substance which challenges the biochemical transformation or pathway of interest; and generating, according to the predetermined criteria of the model, a numerical measure or classification describing the metabolic phenotype of the un-dosed subject.

  一种生成模型的方法，利用该方法可以在不给受试者服用试验物质的情况下描述受试者代谢表型的选定方面，或在不服用试验物质的情况下预测受试者服用后的反应（这些反应取决于代谢表型），该方法包括在使用给药物质之前，获取与多个受试者有关的给药前数据；在使用给药物质之后，获取与多个受试者有关的给药后数据；将给药前数据中的受试者间差异与给药后数据中的受试者间差异相关联，并根据观察到的相关性生成给药前到给药后预测模型。模型可用于确定受试者代谢表型的选定方面，或在不给药的情况下预测受试者给药后的反应。具体做法是：分析未用药受试者的相关数据，并与描述多个受试者用药前和用药后数据相关性的模型联系起来，该模型对特定物质用药后的生化转化或相关途径提出了挑战；根据模型的预定标准，生成描述未用药受试者代谢表型的数字测量值或分类。
• [EN] METHOD FOR SCREENING RISK OF DRUG-INDUCED TOXICITY<br/>[FR] PROCÉDÉ DE DÉPISTAGE D'UN RISQUE DE TOXICITÉ D'ORIGINE MÉDICAMENTEUSE<br/>[ZH] 药物引发毒性的风险性筛检方法
  申请人：RES CT FOR BIOTECHNOLOGY AND MEDICINE POLICY

  公开号：WO2015109608A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  本发明是提供一种药物引发毒性的风险性筛检方法，利用NAT2、CYP2E1、Xanthine Oxidase基因，来筛检药物引发的毒性，特别是抗结核药物引发肝损伤的风险性方法。本发明的方法包括提供受测检体，检测该检体的基因组DNA中NAT2、CYP2E1、Xanthine Oxidase 基因的至少一种SNP基因型，其中该SNP基因型的存在，显示该受测检体具个体罹患抗结核药物引发毒性的风险性；该SNP基因型是选自下列基因型所组成的群组中的至少一种：rs1041983、rs1112005、rs1495741、rs1799930、rs1799931、rs1801280、rs1961456、rs2087852、 rs11996129、rs2031920、rs2249695、rs3813865、rs3813867、rs1884725、rs2295475及rs17011368。更进一步，本发明筛检方法包括受测检体，检测该检体的基因组DNA中Xanthine Oxidase基因的至少一种SNP基因型，其中该SNP基因型的存在，显示该受测检体具个体罹患高尿酸及其相关疾病风险的风险性；该SNP基因型是选自下列基因型所组成的群组中的至少一种：rs1884725、rs2295475及rs17011368。
• Chemotherapy of Experimental Tuberculosis. VIII. The Synthesis of Acid Hydrazides, their Derivatives and Related Compounds^1,2
  作者：Harry L. Yale、Kathryn Losee、Joseph Martins、Mary Holsing、Frances M. Perry、Jack Bernstein

  DOI：10.1021/ja01104a046

  日期：1953.4