2-amino-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)aniline | 131886-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-amino-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)aniline
• 英文别名: 4-(4-methylimidazol-1-yl)benzene-1,2-diamine
• CAS: 131886-09-4
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄
• 分子量: 188.232
• InChiKey: DMRSRSHTYXWBPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)aniline 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-(2-(2-methyl-5-(5-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl) ethynyl)imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  发现含有 ( S )-3,3-Difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1 H - inden 支架作为 BCR 的高效泛抑制剂的候选物ABL 激酶，包括 T315I 抗性突变体，用于治疗慢性粒细胞白血病

  摘要：

  BCR-ABL 激酶抑制是治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的有效策略。在此，我们报告了带有二氟茚支架的化合物3a-P1，它是一种针对 BCR-ABL 突变体（包括最难治的 T315I 突变体）的新型强效泛抑制剂。由于特权 ( S )-异构体与其 ( R )-异构体3a-P2 相比，3a-P1对 K562 和 Ku812 CML 细胞以及 BCR-ABL 和 BCR-ABL T315I BaF3 细胞表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为分别为 0.4、0.1、2.1 和 4.7 nM。3a-P1在一系列分析中显示出良好的安全性，包括单剂量毒性、hERG K +, 和遗传毒性。它还显示出良好的小鼠药代动力学特性，具有良好的口服生物利用度 (32%)、合理的半衰期 (4.61 h) 和高暴露 (1386 h·ng/mL)。重要的是，在携带 BCR-ABL T315I的 BaF3 小鼠异种移植模型中，3a-P1表现出比

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00082
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯硝基苯 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 25.0~180.0 ℃ 、3.3 MPa 条件下， 反应 99.0h， 生成 2-amino-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  Cardiotonic agents. Synthesis and cardiovascular properties of novel 2-arylbenzimidazoles and azabenzimidazoles

  摘要：

  Novel 2-arylbenzimidazoles and azabenzimidazoles were synthesized, and their inotropic action was evaluated. Changes in left ventricular pressure, dP/dt max, were measured as an index of cardiac contractility. The structural features that impart optimal inotropic activity are presented. The most potent compounds were evaluated orally in conscious dogs with implanted Konigsberg pressure transducers. To investigate the mechanism of action, the most potent compounds were tested for their calcium-sensitizing properties and their potential for the inhibition of phosphodiesterase. Two compounds, 1 and 4 1, showed interesting in vitro and oral activity without side effects. They have a more potent calcium-sensitizing effect than MCI-154 and are under futher investigation.

  DOI：

  10.1021/jm00101a024

文献信息

• Protein Kinase Inhibitors
  申请人：YU Chunrong

  公开号：US20140031354A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of Formula I: as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates, isomers, or solvates thereof, wherein the variables are described herein. The present invention further relates to pharmaceutical compositions which comprise the compounds of Formula I, and to methods for inhibiting protein kinase and methods of treating diseases, such as cancers, inflammation.

  本发明涉及公式I的化合物，以及其中的药用盐、水合物、异构体或溶剂化物，其中变量在此处描述。本发明还涉及包括公式I化合物的药物组合物，以及抑制蛋白激酶的方法和治疗疾病（如癌症、炎症）的方法。
• Protein kinase inhibitors
  申请人：Yu Chunrong

  公开号：US08859553B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  The present invention relates to compounds of Formula I: as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates, isomers, or solvates thereof, wherein the variables are described herein. The present invention further relates to pharmaceutical compositions which comprise the compounds of Formula I, and to methods for inhibiting protein kinase and methods of treating diseases, such as cancers, inflammation.

  本发明涉及公式I的化合物，以及其药学上可接受的盐、水合物、异构体或溶剂化物，其中变量在此处描述。本发明还涉及包括公式I化合物的药物组合物，以及抑制蛋白激酶和治疗疾病（如癌症、炎症）的方法。
• Design and optimization of tricyclic gamma-secretase modulators
  作者：Jianliang Shi、Dmitry Zuev、Li Xu、Kimberley A. Lentz、James E. Grace、Jeremy H. Toyn、Richard E. Olson、John E. Macor、Lorin A. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.020

  日期：2016.3

  Beginning with a diaminotriazine screening hit, several series of novel, tricyclic gamma-secretase modulators (GSMs) were designed. The SAR of several related series of GSMs is presented, and the in vivo profile of a lead molecule from the series is described. (C) 2016 Published by Elsevier Ltd.
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Astar Biotech LLC

  公开号：EP2880038B1

  公开（公告）日：2018-05-16
• US8859553B2
  申请人：——

  公开号：US8859553B2

  公开（公告）日：2014-10-14