(3R)-3-{[benzyloxycarbonyl-(1S)-(1-methylcarbamoyl-2-phenylethyl)amino]methyl}-5-methylhexanoic acid | 443149-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-3-{[benzyloxycarbonyl-(1S)-(1-methylcarbamoyl-2-phenylethyl)amino]methyl}-5-methylhexanoic acid
• CAS: 443149-98-2
• 化学式: C₂₆H₃₄N₂O₅
• 分子量: 454.566
• InChiKey: XSUSAPTVCLDRQM-PKTZIBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  95.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-{[benzyloxycarbonyl-(1S)-(1-methylcarbamoyl-2-phenylethyl)amino]methyl}-5-methylhexanoic acid 在 5percent Pd/BaSO₄ N-甲基吗啉 、 O-(三甲基硅)羟胺 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (R)-5-Methyl-3-[((S)-1-methylcarbamoyl-2-phenyl-ethylamino)-methyl]-hexanoic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698
• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-((S)-4-benzyl-2-oxooxazolidine-3-carbonyl)-5-methylhexanoate 在 甲醇 、 锂硼氢 、 四溴化碳 、 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 148.5h， 生成 (3R)-3-{[benzyloxycarbonyl-(1S)-(1-methylcarbamoyl-2-phenylethyl)amino]methyl}-5-methylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698