8-(benzyloxy)-5-(2-bromo-1-hydroxyethyl)quinolin-2(1H)-one | 956234-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-(benzyloxy)-5-(2-bromo-1-hydroxyethyl)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 8-(benzyloxy)-5-[(1R)-2-bromo-1-hydroxyethyl]quinolin-2(1H)-one；5-(2-bromo-1-hydroxyethyl)-8-phenylmethoxy-1H-quinolin-2-one
• CAS: 956234-40-5
• 化学式: C₁₈H₁₆BrNO₃
• 分子量: 374.234
• InChiKey: GNFMSZCSSUZAGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(benzyloxy)-5-(2-bromo-1-hydroxyethyl)quinolin-2(1H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 8-hydroxy-5-(2-hydroxy-1-((3-phenylpropyl)amino)ethyl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of β2-adrenoceptor agonists bearing the 2-amino-2-phenylethanol scaffold

  摘要：

  A new series of beta(2)-adrenoceptor agonists bearing the 2-amino-2-phenylethanol scaffold was synthesized. Evaluation of the compounds using cell assays and an in vitro guinea pig trachea relaxation assay showed that 8-hydroxy-5-(2-hydroxy-1-((4-hydroxyphenethyl)amino)ethyl)quinolin-2(1H)-one (compound 5j) has the best pharmacological profile among all the evaluated compounds. The (S)-isomer of 5j was subsequently found to be the active enantiomer with a promising EC50 value of 1.26 nM in stimulating beta(2)-adrenoceptor-mediated cAMP accumulation and a substantially higher selectivity for the beta(2) than for the beta(1) subtype. The putative binding mode of (S)-5j revealed by molecular docking of the beta(2)-adrenoceptor resembles that in agonist binding. Taken together, these results showed that compound (S) -5j is a promising compound worthy of further study for the development of beta(2)-adrenoceptor agonists. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.041
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1,2-二氢喹啉-8-基 乙酸酯 在 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 8-(benzyloxy)-5-(2-bromo-1-hydroxyethyl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  从 2-氨基-2-苯乙醇衍生物中发现偏向 β-arrestin 的 β2-肾上腺素受体激动剂。

  摘要：

  β-Arrestins 是一小类蛋白质，对 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的信号转导很重要。β-Arrestins 参与 GPCR 的脱敏。最近，出现了在激活单个 GPCR 下游的 G 蛋白与 β-抑制蛋白依赖性信号方面具有不同功效的偏向配体，可用于选择性调节 GPCR 信号转导，从而增强所需信号以产生治疗效果，同时抑制相同 GPCR 的不良信号以避​​免副作用。在本研究中，我们评估了沿 β2-肾上腺素受体激动剂药物发现项目开发的化合物的激动剂偏倚。获得或合成了大约 150 种化合物，包括非诺特罗的衍生物、2-氨基-1-苯乙醇和 2-氨基-2-苯乙醇，并最初在豚鼠气管平滑肌松弛试验或心肌细胞收缩试验中筛选其 β-肾上腺素受体介导的活性。使用 HTRF cAMP 测定和 PathHunter β-抑制蛋白测定进一步评估了 19 种生物活性化合物。他们在刺激 cAMP 合成和 β-arrestin

  DOI：

  10.1038/s41401-018-0200-x

文献信息

• COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND BETA2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20160235734A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Compounds of formula I, defined herein, act both as muscarinic receptor antagonists and beta2 adrenergic receptor agonists and are useful for treating broncho-obstructive and inflammatory diseases.

  具有本公式I定义的化合物既作为毒蕈碱受体拮抗剂又作为β2肾上腺素能受体激动剂，并且用于治疗支气管阻塞和炎症性疾病。
• Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20030153597A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  The invention provides novel &bgr; 2 adrenergic receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with &bgr; 2 adrenergic receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了一种新型的β2肾上腺素能受体激动剂化合物。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗与β2肾上腺素能受体活性相关疾病的方法，以及用于制备该化合物的过程和中间体。
• [EN] COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND BETA2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ D'ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET D'AGONISTE DES RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES BÊTA2
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2017093208A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to compounds acting both as muscarinic receptor antagonists and beta2 adrenergic receptor agonists, to processes for their preparation, to compositions comprising them, to therapeutic uses and combinations with other pharmaceutical active ingredients.

  这项发明涉及既作为肌肉胆碱受体拮抗剂又作为β2肾上腺素受体激动剂的化合物，涉及它们的制备方法，包含它们的组合物，治疗用途以及与其他药用活性成分的组合。
• [EN] COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND BETA2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE ET AGONISTE DU RÉCEPTEUR BÊTA2 ADRÉNERGIQUE
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2014086924A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to compounds acting both as muscarinic receptor antagonists and beta2 adrenergic receptor agonists, to processes for their preparation, to compositions comprising them, to therapeutic uses and combinations with other pharmaceutical active ingredients.

  这项发明涉及既作为肌肉胆碱受体拮抗剂又作为β2肾上腺素受体激动剂的化合物，涉及它们的制备方法，包含它们的组合物，治疗用途以及与其他药用活性成分的组合。
• [EN] COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND BETA2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET UNE ACTIVITÉ AGONISTE DES RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUE BÊTA-2
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2012168349A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to compounds of general formula (I), acting both as muscarinic receptor antagonists and beta2 adrenergic receptor agonists, to processes for their preparation, to compositions comprising them, to therapeutic uses and combinations with other pharmaceutical active ingredients.

  这项发明涉及一般式(I)的化合物，它们既作为肌肉收缩受体拮抗剂，又作为β2肾上腺素受体激动剂，涉及它们的制备方法，包含它们的组合物，治疗用途以及与其他药用活性成分的组合。