2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranosyl diphenyl phosphate | 162111-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranosyl diphenyl phosphate
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5S,6R)-3,5-diacetyloxy-4-carbamoyloxy-6-diphenoxyphosphoryloxyoxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 162111-85-5
• 化学式: C₂₅H₂₈NO₁₃P
• 分子量: 581.47
• InChiKey: UUMAJQAJDAREPB-URYYLNOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranosyl diphenyl phosphate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 乙酸肼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.78h， 生成 3,4,6-tri-O-acetyl-2-O-(2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranosyl)-α-L-gulopyranosyl diphenyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SACCHARIDE CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS SACCHARIDIQUES

  摘要：

  这项发明涉及包含糖苷共轭到成像剂或报告基团的化合物，包含它们的组合物以及使用它们的方法。具体提供了含有不同连接基团和成像剂或报告基团的BLM-二糖和BLM-单糖共轭物，用于靶向和成像肿瘤。

  公开号：

  WO2014152718A1
• 作为产物：
  描述：

  D-甘露糖 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氨 、 氢气 、 二正丁基氧化锡 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 环己烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranosyl diphenyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  一种2-羟基古洛糖受体衍生物、博来霉素二糖 及其前体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法，包括对苄基‑β‑半乳糖苷苄进行叉基保护、3‑位构型翻转、脱乙酰基和选择乙酰化系列反应。同时，本发明还公开了利用所述方法制备得到的2‑羟基古洛糖受体衍生物为受体制备博来霉素二糖及其前体的方法。本发明2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法解决了天然L‑古洛糖来源稀少，成本太高，不宜工业化等缺陷，同时解决了博来霉素二糖及其前体产率偏低、反应可操作性与重复性差，不宜工业化等不足等难题，具有原料廉价易得、产率高、可操作性强、条件易控、可工业化放大和高效低成本等优点。

  公开号：

  CN108948106B

文献信息

• [EN] SUGAR-LINKER-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT-SÉQUENCE DE LIAISON DU SUCRE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2014145109A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present disclosure relates to sugar-linker-drug conjugates, of the formula [A-B-]n-L-D, wherein A is a saccharide; B is a spacer, n is an integer selected from 1 to 3; L is a linker group and D is a drug having a chemically reactive functional group selected from the group consisting of a primary or secondary amine, hydroxyl, sulfhydryl, carboxyl, aldehyde and ketone. Pharmaceutical compositions comprising the conjugates and methods of using thern are also provided.

  本公开涉及糖-连接剂-药物共轭物，其化学式为[A-B-]n-L-D，其中A是一种糖类；B是一个间隔物，n是从1到3中选择的整数；L是一个连接基团，D是一种具有从一次或二次胺、羟基、硫醇、羧基、醛基和酮基中选择的化学反应性官能团的药物。还提供了包括这些共轭物的药物组合物和使用方法。
• Oligosaccharide-camptothecin conjugates as potential antineoplastic drugs: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Maolin Li、Wenchong Ye、Kaishuo Fu、Cui zhou、Yonghui Shi、Weiping Huang、Wenming Chen、Jiliang Hu、Zhilin Jiang、Wen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112509

  日期：2020.9

  Thirty novel 20 (S)-O-linked camptothecin (CPT) glycoconjugates were synthesized. They showed more potent in vitro cytotoxicities over irinotecan, but very weak direct topoisomerase I (Topo I) inhibition was observed at 100.0 μM. Oligosaccharide types, length of a PEG linker and acetyl groups exerted obvious effects on cytotoxicity, selectivity, water solubility and stability of the newly synthesized

  合成了三十种新颖的20（S）-O-连接的喜树碱（CPT）糖缀合物。他们表现出更有效的体外细胞毒性过伊立替康，但非常弱的直接拓扑异构酶I在100.0观察（TOPO I）抑制μ M.寡糖类型，PEG接头的长度和乙酰基作用于细胞毒性，选择性，水溶性明显影响，并新合成的CPT糖缀合物的稳定性。结构40与CPT相比，博来霉素（BLM）二糖与引入的酯部分中的二甘醇相连，具有更高的抗肿瘤活性和独特的选择性。静脉内动物急性毒性（160 mg / kg）未检测到毒性。总的来说，将具有靶向肿瘤的寡糖附着到CPT的20（S）-OH上可以为当前的Topo I毒药带来的艰巨问题提供解决方案。
• [EN] CARBOHYDRATE-MEDIATED TUMOR TARGETING<br/>[FR] CIBLAGE DE TUMEURS MÉDIÉ PAR UN HYDRATE DE CARBONE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2011019419A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Tumors can be selectively targeted via compounds provided herein according to the formula, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RA and RB are as defined herein. Tumors can be imaged or targeted for therapeutic treatment using compounds described herein where at least one RA or at least one RB group comprises a imaging agent, a therapeutic agent, or a member of a specific binding pair which can be associated with a secondary imaging agent, such as a microbubble for ultrasonic imaging.

  本文提供的化合物可选择性地针对肿瘤，其中根据以下公式或其药用可接受的盐，其中RA和RB如本文所定义。肿瘤可通过本文描述的化合物进行成像或靶向治疗，其中至少一个RA或至少一个RB基团包含成像剂、治疗剂或特定结合对的成员，可与次级成像剂（如用于超声成像的微泡）结合。
• Multi-gram scale synthesis of a bleomycin (BLM) carbohydrate moiety: exploring the antitumor beneficial effect of BLM disaccharide attached to 10-hydroxycamptothecine (10-HCPT)
  作者：MaoLin Li、Weiping Huang、Zhilin Jiang、Yonghui Shi、Sisi Yuan、Kaishuo Fu、YongJun Chen、Li Zhou、Wen Zhou

  DOI：10.1039/c8nj06191b

  日期：——

  The “tumor-seeking” role of bleomycin (BLM) disaccharide has been demonstrated to serve as a promising tool for cancer diagnosis and a potential ligand for targeted therapy. However, these practical applications are often hampered by the lack of BLM disaccharide. Herein, an efficient multi-gram synthesis of peracetylated BLM disaccharide 20 is achieved by a TMSOTF-mediated glycosidation coupling manner

  博来霉素（BLM）二糖的“寻找肿瘤”作用已被证明可作为癌症诊断的有前途的工具和靶向治疗的潜在配体。然而，缺乏BLM二糖常常阻碍了这些实际应用。在此，通过TMSOTF介导的糖苷偶联方式，以苄基半乳糖苷的总收率为43.6％，有效地完成了全乙酰化的BLM二糖20的多克合成。合成策略的关键创新在于，首先采用廉价的苄基半乳糖苷来制备L-葡萄糖亚基3作为糖基受体，其路线要短得多，产率为73.0％，而3 - O-氨基甲酰基-甘露糖供体4通过降低二丁基氧化锡的量，并将氨解和选择性脱乙酰基合并为一锅法反应，可实现47.2％的收率。接下来，将BLM二糖掺入非特异性模型化合物10-羟基喜树碱（10-HCPT）中以形成缀合物1，与10-HCPT相比，可以显着提高抗肿瘤活性并表现出对癌细胞和正常细胞的明显选择性。此外，BLM双糖本身无细胞毒性，清楚地表明了BLM双糖在解决针对细胞毒药物的靶向抗肿瘤治疗中的重要性和潜力。
• A gulose moiety contributes to the belomycin (BLM) disaccharide selective targeting to lung cancer cells
  作者：Cui Zhou、Wenchong Ye、Yongjun Cao、Meizhu Wang、Dongxia Qi、Guohao Liao、Houkai Li、Weiping Huang、Wenming Chen、Xiaoyang Wang、Wen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113866

  日期：2021.12

  mono- or disaccharide analogues derived from BLM disaccharide, along with the corresponding carbohydate-dye conjugates have been designed and synthesized in this study, aiming at exploring the effect of a gulose residue on the cellular binding/uptake of BLM disaccharide and it possible uptake mechanism. Our evidence is presented indicating that, for the cellular binding/uptake of BLM disaccharide, a gulose

  本研究设计并合成了八种源自 BLM 二糖的单糖或二糖类似物以及相应的碳水化合物-染料偶联物，旨在探索古洛糖残基对 BLM 二糖细胞结合/摄取的影响及其可能的摄取机制。我们的证据表明，对于 BLM 二糖的细胞结合/摄取，古洛糖残基是必需的亚基，但与其化学性质无关。有趣的是，d -gulose-dye conjugate 能够选择性地靶向 A549 癌细胞，但l -gulose-dye conjugate 失败。进一步的摄取机制研究表明d与 BLM 二糖染料类似的-古洛糖染料衍生物以温度和 ATP 依赖性方式表现，并且部分受 GLUT1 受体指导。此外，与吉西他滨被其他单糖修饰的衍生物53b-c相比，修饰d-古洛糖的吉西他滨53a表现出更强的抗肿瘤活性。总之，单糖d-古洛糖缀合物提供了一种通过增加肺癌治疗中的肿瘤靶向来解决细胞毒性药物的新策略。