N-benzyloxycarbonyl-4-iodo-L-phenylalanine benzyl ester | 257628-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-4-iodo-L-phenylalanine benzyl ester
• 英文别名: 4-(2-(S)-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-benzyloxycarbonylethyl)iodobenzene；benzyl (2S)-3-(4-iodophenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 257628-00-5
• 化学式: C₂₄H₂₂INO₄
• 分子量: 515.347
• InChiKey: WTQZSPFACQCJMP-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  89.3-90.1 °C
• 沸点：
  613.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.481±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-4-iodo-L-phenylalanine benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 copper diacetate 、 水 、 氢气 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 383.5h， 生成 2-氨基-3-[3-[5-(2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基)-2-羟基苯基]-5-[4-(2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基)苯氧基]-4-羟基苯基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  侧链交联的酪氨酸低聚物二酪氨酸，三酪氨酸和果核糖苷的合成

  摘要：

  已经实现了二氢酪氨酸的有效合成以及酪氨酸三聚体三氢酪氨酸和pulcherosine的首次合成。受保护的3-碘酪氨酸串联Miyaura borylation-Suzuki偶联得到受保护的二酪氨酸。氨基甲酸苄酯，酯和醚保护基团的选择使一步式整体脱保护反应可得到二酪氨酸。受保护的3，5-二碘酪氨酸和酪氨酸-3-硼酸衍生物的Suzuki偶联产生相应的三苯甲基酪氨酸，但是收率低。然而，酪氨酸-3-三氟硼酸钾衍生物代替相应的频哪醇硼酸酯与保护基团的变化结合使用，以良好的收率得到了被保护的三苯酪氨酸。通过铜催化的苯丙氨酸-4-硼酸和4- O的偶联反应获得了pulcherosine。-保护的多巴衍生物，得到异碘酪氨酸衍生物。选择性卤化，然后与酪氨酸-3-三氟硼酸钾铃木偶联，得到保护的pulcherosine。对被保护的三苯甲基酪氨酸和普卢切洛因衍生物的整体脱保护完成了相应的tris-α-氨基酸的第一合成。

  DOI：

  10.1021/jo051076m
• 作为产物：
  描述：

  4-iodo-L-phenylalanine 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-4-iodo-L-phenylalanine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  侧链交联的酪氨酸低聚物二酪氨酸，三酪氨酸和果核糖苷的合成

  摘要：

  已经实现了二氢酪氨酸的有效合成以及酪氨酸三聚体三氢酪氨酸和pulcherosine的首次合成。受保护的3-碘酪氨酸串联Miyaura borylation-Suzuki偶联得到受保护的二酪氨酸。氨基甲酸苄酯，酯和醚保护基团的选择使一步式整体脱保护反应可得到二酪氨酸。受保护的3，5-二碘酪氨酸和酪氨酸-3-硼酸衍生物的Suzuki偶联产生相应的三苯甲基酪氨酸，但是收率低。然而，酪氨酸-3-三氟硼酸钾衍生物代替相应的频哪醇硼酸酯与保护基团的变化结合使用，以良好的收率得到了被保护的三苯酪氨酸。通过铜催化的苯丙氨酸-4-硼酸和4- O的偶联反应获得了pulcherosine。-保护的多巴衍生物，得到异碘酪氨酸衍生物。选择性卤化，然后与酪氨酸-3-三氟硼酸钾铃木偶联，得到保护的pulcherosine。对被保护的三苯甲基酪氨酸和普卢切洛因衍生物的整体脱保护完成了相应的tris-α-氨基酸的第一合成。

  DOI：

  10.1021/jo051076m

文献信息

• Production method for biarylalanine
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：US20040024229A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  There is provided a production method for producing a biarylalanine compound of formula (4): 1 wherein R 1 represents a amino protective group and R 2 represents an amino protective group or a hydrogen atom, R 3 is a carboxy protective group, or the like, and R 4 is a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl group, characterized by reacting an aromatic amino acid of formula (1) 2 wherein X is a halogen atom or a trifluoromethanesulfonyloxy group, and R 1 , R 2 and R 3 has the same meaning as defined above, with an organic boron compound of formula (2): 3 wherein R 4 has the same meaning as defined above, and Q 1 and Q 2 are the same or different and each is a hydroxy group, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atom(s), in the presence of nickel catalyst and a base.

  提供一种生产生产式（4）的联苯丙氨酸化合物的生产方法： 其中R1代表氨基保护基，R2代表氨基保护基或氢原子，R3是羧基保护基等，R4是取代或未取代的芳基或杂芳基，其特征在于将式（1）的芳香族氨基酸： 其中X是卤素原子或三氟甲磺氧基团，R1、R2和R3的含义与上述定义相同，与式（2）的有机硼化合物反应： 其中R4的含义与上述定义相同，Q1和Q2相同或不同，每个都是羟基、具有1至4个碳原子的烷氧基，在镍催化剂和碱的存在下。
• A Practical Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure 4-Borono-<b>L</b>-phenylalanine
  作者：Hiroyuki Nakamura、Masaru Fujiwara、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1246/bcsj.73.231

  日期：2000.1

  Enantiomerically pure L-BPA (4-borono-L-phenylalanine) was synthesized from L-tyrosine or 4-iodo-L-phenylalanine derivatives using the palladium-catalyzed cross-coupling reaction of pinacolborane (2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboron). Cbz-Tyr(Nf)-OBzl (2b) underwent the cross-coupling reaction with pinacolborane (1) in the presence of [PdCl2(PPh3)2] catalyst to give N-benzyloxycarbonyl-4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)-L-phenylalanine benzyl ester (3a) in 58% yield. The reaction of the 4-iodo-L-phenylalanine derivatives, such as N-benzyloxycarbonyl-4-iodo-L-phenylalanine benzyl ester (2c), N,N-dibenzyl-4-iodo-L-phenylalanine benzyl ester (2d), (4S)-3-benzyloxycarbonyl-4-(4-iodobenzyl)-5-oxazolidinone (2e), and (4S)-3-t-butyloxycarbonyl-4-(4-iodobenzyl)-5-oxazolidinone (2f), with 1 proceeded very smoothly in the presence of [PdCl2(dppf)] catalyst, giving N-benzyloxycarbonyl-4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)-L-phenylalanine benzyl ester (3a), N,N-dibenzyl-4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)-L-phenylalanine benzyl ester (3b), (4S)-3-benzyloxycarbonyl-4-[4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)benzyl]-5-oxazolidinone (3c), and (4S)-3-butyloxycarbonyl-4-[4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)benzyl]-5-oxazolidinone (3d), respectively, in high yields. Deprotection of 3a—d gave enantiomerically pure L-BPA in high total yields.

  利用钯催化的频哪醇硼烷（2,3-二甲基-2,3-丁二醇硼）交叉偶联反应，从 L-酪氨酸或 4-碘-L-苯丙氨酸衍生物合成了对映体纯度极高的 L-BPA（4-硼-L-苯丙氨酸）。在[PdCl2(PPh3)2]催化剂存在下，Cbz-Tyr(Nf)-OBzl (2b) 与频哪醇硼烷 (1) 发生交叉偶联反应，得到 N-苄氧羰基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3a)，收率为 58%。4-碘-L-苯丙氨酸衍生物的反应，如 N-苄氧羰基-4-碘-L-苯丙氨酸苄酯 (2c)、N,N-二苄基-4-碘-L-苯丙氨酸苄酯 (2d)、(4S)-3-苄氧羰基-4-(4-碘苄基)-5-恶唑烷酮(2e)和(4S)-3-叔丁氧羰基-4-(4-碘苄基)-5-恶唑烷酮(2f)，其中 1 在[PdCl2(dppf)]催化剂存在下进行得非常顺利、得到 N-苄氧羰基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇二硼酸基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3a)、N,N-二苄基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇二硼酸基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3b)、(4S)-3-苄氧羰基-4-[4-(2、3-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)苄基]-5-恶唑烷酮 (3c) 和 (4S)-3-丁酰氧羰基-4-[4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)苄基]-5-恶唑烷酮 (3d)。对 3a-d 进行脱保护处理后，可得到对映体纯度很高的 L-BPA，总产率也很高。
• Rhodium‐Catalyzed Direct ortho‐Arylation of Anilines
  作者：Clément Jacob、Julien Annibaletto、Ju Peng、Ruopeng Bai、Bert U. W. Maes、Yu Lan、Gwilherm Evano

  DOI：10.1002/anie.202403553

  日期：2024.7.22

  A broadly applicable rhodium-catalyzed direct ortho-arylation of anilines with (hetero)aryl halides based on readily available aminophosphines as traceless directing groups is reported. The ortho-arylated anilines could be obtained in high yields, without any competing diarylation and with full regioselectivity. The catalytic cycle was elucidated by DFT and supporting experiments.

  据报道，一种广泛适用的铑催化苯胺与（杂）芳基卤化物的直接邻位芳基化反应，基于容易获得的氨基膦作为无痕导向基团。邻位芳基化苯胺可以高产率获得，无需任何竞争性二芳基化，并且具有完全的区域选择性。通过 DFT 和支持实验阐明了催化循环。
• US7091373B2
  申请人：——

  公开号：US7091373B2

  公开（公告）日：2006-08-15