1-((3-(diethylamino)propyl)amino)-7-hydroxy-4-nitroacridin-9(10H)-one | 138154-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-((3-(diethylamino)propyl)amino)-7-hydroxy-4-nitroacridin-9(10H)-one
• 英文别名: 1-[3-(diethylamino)propylamino]-7-hydroxy-4-nitro-10H-acridin-9-one
• CAS: 138154-24-2
• 化学式: C₂₀H₂₄N₄O₄
• 分子量: 384.435
• InChiKey: OZPVPEDSORYNQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  111.5
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((3-(diethylamino)propyl)amino)-7-hydroxy-4-nitroacridin-9(10H)-one 在 镍 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-Amino-1-(3-diethylamino-propylamino)-7-hydroxy-10H-acridin-9-one
  参考文献：
  名称：

  Chromophore-modified antineoplastic imidazoacridinones. Synthesis and activity against murine leukemias

  摘要：

  The synthesis of 8-hydroxy and 8-methoxy analogues of some substituted 5-aminoimidazoacridinones (4) is described. The synthesis was carried out by a three-step sequence from the corresponding 1-chloro-4-nitro-9(10H)-acridinone precursors (1). The annulation of the imidazolo ring onto the aminoacridinone chromophore was accomplished by heating the required aminoacridinone (3) with formic acid or, in the case of 1-methyl derivatives, with N,N-dimethylacetamide. Potent cytotoxic activity against L1210 leukemia, as well as antitumor activity against P388 leukemia in mice, was demonstrated for the 8-hydroxy analogues. The corresponding 8-methoxy derivatives were not cytotoxic. However, in some cases, they showed significant in vivo antileukemic activity.

  DOI：

  10.1021/jm00080a026
• 作为产物：
  描述：

  7-(benzyloxy)-1-((3-(diethylamino)propyl)amino)-4-nitroacridin-9(10H)-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以84.8%的产率得到1-((3-(diethylamino)propyl)amino)-7-hydroxy-4-nitroacridin-9(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-取代吖啶酮衍生物作为强拓扑异构酶II抑制剂的结构优化和生物评价

  摘要：

  此前，已报道了一系列N-取代吖啶酮衍生物作为有效的拓扑异构酶 II (topo II) 抑制剂，初步构效关系 (SAR) 结果表明，1-NH 和三环的N-甲基哌嗪基序之间的接头吖啶酮支架显着影响了它们的抗增殖能力。为了进一步探索吖啶酮衍生拓扑 II 抑制剂的 SAR，本文通过对两个经过验证的命中E17和E24的两轮结构优化合成了更广泛的新型吖啶酮衍生物。最初，优化了接头长度，然后是N研究了-甲基哌嗪基部分和三个N原子的分布对生物活性的影响。结果，发现新开发的拓扑 II 抑制剂6 h比E17和E24更有效，从而作为后续机制研究的工具化合物。化合物6 h作为一种强拓扑 IIα/β 抑制剂，引起明显的 DNA 损伤，并通过触发线粒体膜电位 (Δψ m ) 的丧失来诱导细胞凋亡。进一步的分子对接和 MD 研究说明了6 小时与 topo IIα 和 topo IIβ 亚型的有利相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105543