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4-氨基-1-((2R,3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮 | 817204-33-4

物质功能分类

生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂

分子结构分类

有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷

中文名称

4-氨基-1-((2R,3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮

中文别名

2'-去氧-2'-氟-2'-C-甲基胞苷；PSI 6130

英文名称

(2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methylcytidine

英文别名

β-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine；4-amino-1-((2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one；2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine；4-amino-1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one

4-氨基-1-((2R,3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮化学式

CAS

817204-33-4

化学式

C₁₀H₁₄FN₃O₄

mdl

——

分子量

259.237

InChiKey

NYPIRLYMDJMKGW-VPCXQMTMSA-N

BEILSTEIN

——

EINECS

——

物化性质

熔点：

216-218℃
沸点：

482.4±55.0 °C(Predicted)
密度：

1.67
溶解度：

甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

-1.4
重原子数：

18
可旋转键数：

2
环数：

2.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.6
拓扑面积：

108
氢给体数：

3
氢受体数：

5

安全信息

危险性防范说明：

P261,P305+P351+P338
危险性描述：

H302,H315,H319,H335

SDS

SDS：92f592f759cb2260e540ac675bc56083

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制备方法与用途

生物活性

PSI-6130 是一种高效的、选择性的 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，能够有效抑制HCV复制，其IC50值为 0.6 μM。

靶点

IC50: 0.6 μM (HCV 复制)

体外研究

PSI-6130 在体外表现出强大的、特异性的抑制活性，能够针对由 NS5B 聚合酶介导的 HCV RNA 复制。具体来说，它对 HCV GT-1b（Con1 病毒株）和 GT-1a（H77 病毒株）亚基因组RNA复制具有抑制作用，其平均EC50值分别为 0.51 μM 和 0.30 μM。PSI-6130 还能够抑制40%的人类血清，其EC50值为 0.51 μM。此外，PSI-6130 能够以平均 IC50 值 0.6 μM 的水平抑制HCV复制；而 PSI-6130-TP 则能以平均IC50值 0.34 μM的水平抑制 HCV 复制酶。进一步的研究表明，PSI-6130-TP 能够在含有来自 HCV 病毒基因组负链3'端的异质多聚 RNA 模板上抑制重组HCV Con1 NS5B，其IC50值为 0.13 μM，Ki值为 0.023 μM。

上下游信息

上游原料

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷 3',5'-二苯甲酸酯	(2'R)-N-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methylcytidine-3',5'-dibenzoate	817204-32-3	C₃₁H₂₆FN₃O₇	571.562

下游产品

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	N4-hydroxycytidine-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-Me nucleoside	1609192-90-6	C₁₀H₁₄FN₃O₅	275.237
——	4-amino-1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(1-hydroxyethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one	1418141-14-6	C₁₁H₁₆FN₃O₄	273.264
——	N4-(N,N-dimethylformamidinyl)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine	1064684-26-9	C₁₃H₁₉FN₄O₄	314.317
——	[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate	932721-63-6	C₁₀H₁₅FN₃O₇P	339.217
——	4-((benzyloxy)amino )-1-((2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one	1609193-07-8	C₁₇H₂₀FN₃O₅	365.361
——	1-((2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-4-((octanoyloxy)amino)pyrimidin-2(1H)-one	1609192-91-7	C₁₈H₂₈FN₃O₆	401.435
(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷	2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyluridine	863329-66-2	C₁₀H₁₃FN₂O₅	260.222
R7128;(2'R)-2'-去氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-双(2-甲基丙酸)酯	(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-2-((isobutyryloxy)methyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-yl isobutyrate	940908-79-2	C₁₈H₂₆FN₃O₆	399.419
——	N-[1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(1-hydroxyethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide	1418141-13-5	C₁₈H₂₀FN₃O₅	377.372
——	9-[5′,6′-dideoxy-6′-(bispivaloyloxymethylphosphinyl)-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl-D-ribohexofuranosyl]cytidine	1393526-67-4	C₂₃H₃₇FN₃O₁₀P	565.533
N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-胞苷酰]-L-丙氨酸异丙酯	isopropyl ((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate	1334513-10-8	C₂₂H₃₀FN₄O₈P	528.474
(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷 3',5'-二苯甲酸酯	(2'R)-N-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methylcytidine-3',5'-dibenzoate	817204-32-3	C₃₁H₂₆FN₃O₇	571.562
——	(2S)-ethyl 2-(((((2R,3R,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(4-(hydroxyamino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate	1609193-11-4	C₂₁H₂₈FN₄O₉P	530.447
索氟布韦中间体 SF-C2	3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyluridine	863329-65-1	C₂₄H₂₁FN₂O₇	468.438
——	(2S)-ethyl 2-(((((2R,3R,4R,5R)-5-(4-((benzyloxy)amino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate	1609193-09-0	C₂₈H₃₄FN₄O₉P	620.572
——	(S)-isopropyl 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-hexanamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)-methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate	——	C₂₈H₄₀FN₄O₉P	626.619
——	(S)-isopropyl 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-(cyclobutanecarboxamido)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate	——	C₂₇H₃₆FN₄O₉P	610.576
——	(S)-isopropyl 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-(4-((pentan-3-yloxy)carbonyl)amino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate	——	C₂₈H₄₀FN₄O₁₀P	642.619
——	(S)-isopropyl 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-(4-(cyclohexyloxycarbonyl)amino)-2-oxo-pyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)-phosphoryl)amino)propanoate	——	C₂₉H₄₀FN₄O₁₀P	654.63
索非布韦杂质53	(S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-ylmethoxy](phenoxy)phosphorylamino}propionic acid methyl ester	1015255-46-5	C₂₀H₂₅FN₃O₉P	501.405
——	(E,S)-isopropyl 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-cinnamamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate	——	C₃₁H₃₆FN₄O₉P	658.62
——	(S)-isopropyl 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-(3-phenylpropanamido)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate	——	C₃₁H₃₈FN₄O₉P	660.636
——	(S)-isopropyl 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-(2-phenylacetamido)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate	——	C₃₀H₃₆FN₄O₉P	646.609
——	(S)-2-{(4-bromophenoxy)[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-ylmethoxy]phosphorylamino}propionic acid methyl ester	1064684-25-8	C₂₀H₂₄BrFN₃O₉P	580.301
——	(S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-ylmethoxy](phenoxy)phosphorylamino}-3-methylbutyric acid methyl ester	1064684-23-6	C₂₂H₂₉FN₃O₉P	529.459

反应信息

作为反应物：

描述：

4-氨基-1-((2R,3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮在盐酸羟胺作用下，以水为溶剂，反应 40.0h，以48%的产率得到N4-hydroxycytidine-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-Me nucleoside

参考文献：

名称：

[EN] PYRIMIDINE NUCLEOTIDES AND THEIR MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND CANCER
[FR] NUCLÉOTIDES PYRIMIDINES ET LEURS PROMÉDICAMENTS MONOPHOSPHATES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET DU CANCER

摘要：

本发明涉及化合物、组合物和用于治疗或预防癌症和病毒感染的方法，特别是针对人类患者或其他动物宿主中的HIV、HCV、诺罗病毒、萨波罗病毒、巨细胞病毒（CMV）、疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）、登革病毒、黄热病或HBV。这些化合物是某些A^-羟基胞苷核苷衍生物、改性的单磷酸盐和膦酸酯前药类似物，以及其药学上可接受的盐、前药和其他衍生物。特别地，这些化合物显示出对HIV-1、HIV-2、HCV、诺罗病毒、萨波罗病毒、巨细胞病毒（CMV）、疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）、登革病毒、黄热病和HBV的强效抗病毒活性。

公开号：

WO2014070771A1
作为产物：

描述：

在氨作用下，以甲醇为溶剂，以76%的产率得到4-氨基-1-((2R,3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮

参考文献：

名称：

[EN] METHODS FOR TREATING HCV
[FR] PROCÉDÉS PERMETTANT DE TRAITER LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (HCV)

摘要：

公开号：

WO2013040492A3

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文献信息

[EN] TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C

申请人：MERCK SHARP & DOHME

公开号：WO2014121416A1

公开（公告）日：2014-08-14

The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

本发明涉及式(I)化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，此类化合物的合成，以及使用此类化合物来抑制HCV NS5B聚合酶活性，治疗或预防HCV感染，以及在细胞系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
[EN] TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C

申请人：MERCK SHARP & DOHME

公开号：WO2014121418A1

公开（公告）日：2014-08-14

The present invention relates to compounds of formula I that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

本发明涉及一种公式I的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及该类化合物的合成，以及利用该类化合物抑制HCV NS5B聚合酶活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
METHODS FOR TREATING HCV

申请人：Delaney William E.

公开号：US20130273005A1

公开（公告）日：2013-10-17

This invention relates to combinations of therapeutic molecules useful for treating hepatitis C virus infection. The present invention relates to methods, uses, dosing regimens, and compositions.

这项发明涉及治疗丙型肝炎病毒感染的治疗分子组合。本发明涉及方法、用途、给药方案和组合物。
INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION

申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

公开号：US20190127365A1

公开（公告）日：2019-05-02

The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5A activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

本发明涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂，以及该类化合物的合成，以及利用该类化合物抑制HCV NS5A活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
[EN] NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATES USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES DE NUCLÉOSIDES UTILES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET PRÉPARATION DE CEUX-CI

申请人：QUIM SINTETICA S A

公开号：WO2016151542A1

公开（公告）日：2016-09-29

The present invention relates to an industrially applicable process for the preparation of phosphoramidates useful for the treatment of viral infections, such as sofosbuvir, and to intermediates useful for the preparation thereof. Formula (I):

本发明涉及一种工业上可应用的制备磷酰胺酸酯的方法，用于治疗病毒感染，如索非布韦，以及用于制备该类化合物的中间体。公式（I）: