4-氨基-1-((2R,5S)-2-((叔-丁基二甲基硅烷基氧基)甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基)-5-氟嘧啶-2(1H)-酮 | 1365246-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 4-氨基-1-((2R,5S)-2-((叔-丁基二甲基硅烷基氧基)甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基)-5-氟嘧啶-2(1H)-酮
• 英文名称: 4-amino-1-((2R,5S)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-5-fluoropyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-Amino-1-((2R,5S)-2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-1,3-oxathiolan-5-YL)-5-fluoropyrimidin-2(1H)-one；4-amino-1-[(2R,5S)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1,3-oxathiolan-5-yl]-5-fluoropyrimidin-2-one
• CAS: 1365246-84-9
• 化学式: C₁₄H₂₄FN₃O₃SSi
• 分子量: 361.513
• InChiKey: PZAVJQRKDBGTSP-WDEREUQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙酸乙酯、四氢呋喃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1-((2R,5S)-2-((叔-丁基二甲基硅烷基氧基)甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基)-5-氟嘧啶-2(1H)-酮 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 作用下， 反应 3.0h， 生成 (-)-N4-(4,4'-dimethoxytrityl)-5-fluoro-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-HIV Activities of Glutamate and Peptide Conjugates of Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors

  摘要：

  Mono-, di-, and trinucleoside conjugates of glutamate or peptide scaffolds containing nucleoside reverse transcriptase inhibitors were synthesized. Among dinucleoside glutamate ester derivatives, N-myristoylated derivatives showed significantly higher anti-HIV activity than the corresponding N-acetylated conjugates against cell-free virus. Myristoyl-Glu(3TC)-FLT (46, EC50 = 0.3-0.6 mu M) and myristoyl-Glu(FTC)-FLT (47, EC50 = 0.1-0.4 mu M) derivatives were the most active glutamate-dinucleoside conjugates. A trinucleoside glutamate derivative containing AZT, FLT, and 3TC (34, EC50 = 0.9-1.4 mu M) exhibited higher anti-HIV activity than AZT and 3TC against cell-free virus. Compound 34 also exhibited higher anti-HIV activity against multidrug (IC50 = 5.9 nM) and NNRTI (IC50 = 12.9 nM) resistant viruses than parent nucleosides. The physical mixture containing FLT-succinate, AZT, 3TC, and glutamic acid exhibited 115-fold less activity against cell associated virus (EC50 = 91.9 mu M) when compared to 34 (EC50 = 0.8 mu M). Other conjugates showed less or comparable potency to that of the corresponding physical mixtures.

  DOI：

  10.1021/jm201551m
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 恩曲他滨 在 咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-氨基-1-((2R,5S)-2-((叔-丁基二甲基硅烷基氧基)甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基)-5-氟嘧啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] NRTI THERAPIES
  [FR] THÉRAPIES NRTI

  摘要：

  聚合物前药（POP）材料实现了新的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗策略。这些材料是核苷类逆转录酶抑制剂的前药，以聚合物的形式存在。适用材料包括聚合物NRTI传递系统的产品，其中包括能够在给药后降解以释放NRTIs或NRTI前药的聚合物材料，这些NRTIs本身能够代谢成母体NRTIs。NRTIs可以选择自替诺福韦（TFV）、恩曲替滨（FTC）、拉米夫定（3TC）和MK-8591（EFdA）。该发明促进了长效（LA）疗程。这些材料的构造可以是注射剂或植入物的形式。

  公开号：

  WO2020128525A1

文献信息

• Design, Synthesis, Antiviral Activity, and Pre-Formulation Development of Poly-<i>L</i>-Arginine-Fatty Acyl Derivatives of Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Bhanu P. Pemmaraju、Swapnil Malekar、Hitesh K. Agarwal、Rakesh K. Tiwari、Donghoon Oh、Gustavo F. Doncel、David R. Worthen、Keykavous Parang

  DOI：10.1080/15257770.2014.945649

  日期：2015.1.2

  (2015). Design, Synthesis, Antiviral Activity, and Pre-Formulation Development of Poly-L-Arginine-Fatty Acyl Derivatives of Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors. Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids: Vol. 34, No. 1, pp. 1-15.

  （2015）。核苷逆转录酶抑制剂的聚-L-精氨酸脂肪酸衍生物的设计，合成，抗病毒活性和预配制开发。核苷，核苷酸和核酸：第1卷。34，第1号，第1-15页。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENTS
  申请人：UNIV LIVERPOOL

  公开号：WO2018178722A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention provides a composition comprising nanoparticles of prodrugs of certain pharmaceutically active agents, wherein the nanoparticles of prodrugs are dispersed within a carrier material. The present invention further provides processes for the making of the same.

  本发明提供一种组合物，其中包括某些药物活性剂的前药纳米粒子，其中前药纳米粒子分散在载体材料中。本发明还提供制造该组合物的方法。