索非布韦杂质53 | 1015255-46-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 索非布韦杂质53
• 英文名称: (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-ylmethoxy](phenoxy)phosphorylamino}propionic acid methyl ester
• 英文别名: 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyluridine-5'-phenyl methoxy-alanyl phosphate；(S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-ylmethoxy]phenoxyphosphorylamino}propionic acid methyl ester；Sofosbuvir impurity N；methyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1015255-46-5
• 化学式: C₂₀H₂₅FN₃O₉P
• 分子量: 501.405
• InChiKey: SASYBZIIPQSWBV-HJDNSYGMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-((2R,3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮 在 吡啶 、 N-甲基咪唑 、 甲醇 、 氨 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 索非布韦杂质53
  参考文献：
  名称：

  NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS

  摘要：

  本文披露了用于治疗哺乳动物病毒感染的核苷类衍生物的磷酰胺酯前药，该前药是一种化合物，其立体异构体、盐（酸性或碱性加合盐）、水合物、溶剂合物或结晶形式，由以下结构表示：同时还披露了治疗方法、用途和制备过程，每种方法均利用由式I表示的化合物。

  公开号：

  US20100016251A1

文献信息

• Discovery of a β-<scp>d</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C</i>-methyluridine Nucleotide Prodrug (PSI-7977) for the Treatment of Hepatitis C Virus
  作者：Michael J. Sofia、Donghui Bao、Wonsuk Chang、Jinfa Du、Dhanapalan Nagarathnam、Suguna Rachakonda、P. Ganapati Reddy、Bruce S. Ross、Peiyuan Wang、Hai-Ren Zhang、Shalini Bansal、Christine Espiritu、Meg Keilman、Angela M. Lam、Holly M. Micolochick Steuer、Congrong Niu、Michael J. Otto、Phillip A. Furman

  DOI：10.1021/jm100863x

  日期：2010.10.14

  Hepatitis C virus (HCV) is a global health problem requiring novel approaches for effective treatment of this disease. The HCV NS5B polymerase has been demonstrated to be a viable target for the development of HCV therapies. β-d-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl nucleosides are selective inhibitors of the HCV NS5B polymerase and have demonstrated potent activity in the clinic. Phosphoramidate prodrugs

  丙型肝炎病毒 (HCV) 是一个全球性的健康问题，需要新的方法来有效治疗这种疾病。HCV NS5B 聚合酶已被证明是开发 HCV 疗法的可行靶标。β- d -2'-Deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基核苷是 HCV NS5B 聚合酶的选择性抑制剂，并已在临床上显示出有效的活性。制备了 β- d -2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基尿苷核苷的 5'-磷酸衍生物的氨基磷酸酯前药，并在 HCV 亚基因组复制子测定中显示出显着的效力（< 1 μM）并产生高水平的三磷酸盐6当体内给药时，在原代肝细胞和大鼠、狗和猴子的肝脏中。使非对映体混合物14的单一非对映体51结晶，确定X射线结构，将氨基磷酸酯立体化学建立为S p ，从而首次将氨基磷酸酯前药的立体化学与生物活性相关联。51（PSI-7977）被选为临床开发候选者。
• The Mechanism of Action of β- <scp>d</scp> -2′-Deoxy-2′-Fluoro-2′- <i>C</i> -Methylcytidine Involves a Second Metabolic Pathway Leading to β- <scp>d</scp> -2′-Deoxy-2′-Fluoro-2′- <i>C</i> -Methyluridine 5′-Triphosphate, a Potent Inhibitor of the Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase
  作者：Eisuke Murakami、Congrong Niu、Haiying Bao、Holly M. Micolochick Steuer、Tony Whitaker、Tammy Nachman、Michael A. Sofia、Peiyuan Wang、Michael J. Otto、Phillip A. Furman

  DOI：10.1128/aac.01184-07

  日期：2008.2

  β- d -2′-Deoxy-2′-fluoro-2′- C -methylcytidine (PSI-6130) is a potent inhibitor of hepatitis C virus (HCV) RNA replication in an HCV replicon assay. The 5′-triphosphate of PSI-6130 is a competitive inhibitor of the HCV RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) and acts as a nonobligate chain terminator. Recently, it has been shown that the metabolism of PSI-6130 also results in the formation of the 5′-triphosphate of the uridine congener, β- d -2′-deoxy-2′-fluoro-2′- C -methyluridine (PSI-6206; RO2433). Here we show that the formation of the 5′-triphosphate of RO2433 (RO2433-TP) requires the deamination of PSI-6130 monophosphate and that RO2433 monophosphate is subsequently phosphorylated to the corresponding di- and triphosphates by cellular UMP-CMP kinase and nucleoside diphosphate kinase, respectively. RO2433-TP is a potent inhibitor of the HCV RdRp; however, both enzymatic and cell-based assays show that PSI-6130 triphosphate is a more potent inhibitor of the HCV RdRp than RO2433-TP.

  摘要 β- d -2′-Deoxy-2′-fluoro-2′- C -甲基胞苷（PSI-6130）在 HCV 复制子试验中是一种有效的丙型肝炎病毒（HCV）RNA 复制抑制剂。PSI-6130 的 5′-三磷酸酯是 HCV RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp）的竞争性抑制剂，并可作为非ligate 链终止器。最近的研究表明，PSI-6130 的新陈代谢也会导致尿苷同系物 β- 的 5′-三磷酸的形成。 d -2′-deoxy-2′-fluoro-2′- C -甲基尿苷（PSI-6206；RO2433）。我们在这里发现，RO2433 的 5′-三磷酸酯（RO2433-TP）的形成需要 PSI-6130 单磷酸酯的脱氨基作用，RO2433 单磷酸酯随后分别被细胞中的 UMP-CMP 激酶和核苷二磷酸激酶磷酸化为相应的二磷酸酯和三磷酸酯。RO2433-TP 是一种强效的 HCV RdRp 抑制剂；然而，酶法和细胞法测定都表明，三磷酸 PSI-6130 是一种比 RO2433-TP 更强效的 HCV RdRp 抑制剂。
• METHODS FOR TREATING HCV
  申请人：GILEAD PHARMASSET LLC

  公开号：US20130243726A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  This invention folates to combinations of therapeutic molecules useful for treating hepatitis C virus infection. The present invention relates to methods, uses, dosing regimens, and compositions,

  本发明涉及治疗丙型肝炎病毒感染的治疗分子组合物。本发明涉及方法、用途、剂量方案和组成。
• Nucleoside Prodrugs and Uses Thereof
  申请人：Hecker Scott J.

  公开号：US20100305060A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  This application provides compositions or compounds as disclosed herein that are suitable for treating hepatic viral diseases, such as hepatitis C(HCV).

  该应用程序提供了适用于治疗肝病毒性疾病（例如丙型肝炎）的组合物或化合物，如本文所述。
• Nucleoside phosphoramidate prodrugs
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：EP2801580A1

  公开（公告）日：2014-11-12

  Disclosed herein are phosphoramidate prodrugs of nucleoside derivatives for the treatment of viral infections in mammals, which is a compound or its stereoisomer, represented by the following structure: Also disclosed are uses and processes for preparing the compound represented by formula I.

  本文公开了用于治疗哺乳动物病毒感染的核苷衍生物磷酰胺原药，它是由以下结构表示的化合物或其立体异构体： 还公开了制备式 I 所表示的化合物的用途和工艺。