4-氨基-1-环戊基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 | 330786-25-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-1-环戊基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶
• 中文别名: 4-氨基-1-环戊基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶；1-环戊基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: 1-cyclopentyl-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: PCI-29732；1-cyclopentyl-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 330786-25-9
• 化学式: C₂₂H₂₁N₅O
• 分子量: 371.442
• InChiKey: GMJUPMONHWAZCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:2)：0.3 mg/mL； DMSO：10mg/mL；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

PCI 29732是一种选择性的、不可逆的Btk抑制剂，IC50值为0.5 nM。

靶点

Target	Value
BTK (Cell-free assay)	0.5 nM
BLK (Cell-free assay)	0.5 nM
Bmx (Cell-free assay)	0.8 nM
EGFR (Cell-free assay)	5.6 nM
YES (Cell-free assay)	6.5 nM

体外研究

PCI29732在不同细胞中表现出细胞毒性。其IC50值分别为：S1（7.94 μM）、S1-MI-80（7.79 μM）、H460（6.55 μM）、H460/MX20（6.34 μM）、KB（6.14 μM）、KBv200（6.02 μM）、HEK293/pcDNA3（12.45 μM）、HEK293-ABCG2-482-R2（14.58 μM）和HEK293-ABCG2-482-T7细胞（13.24 μM）。此外，PCI29732能够阻断由B细胞抗原受体（BCR）刺激的人CD20+ B细胞中的B细胞激活基因转录上调。

体内研究

PCI 29732通过竞争性地结合ABCG2的ATP结合位点抑制ABCG2的功能，从而增强其底物化疗药物的抗癌效果。在H460/MX20细胞异种移植裸鼠模型中，PCI 29732（20 mg/kg；口服；每三天一次共五次）与拓扑替康（Topotecan）联合使用显著降低了肿瘤重量和体积。

动物模型	5-6 周龄无胸腺裸鼠（携带H460/MX20细胞）
剂量	PCI29732与拓扑替康联合使用，PCI29732剂量为20 mg/kg，每三天一次共五次；Topotecan在PCI29732给药后1小时给予，剂量为3 mg/kg
给药方式	口服；每三天一次共五次
结果	PCI29732与Topotecan联合治疗组中观察到肿瘤重量和体积显著减少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  伊布替尼中间体N-2 、 环戊醇 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以79.62%的产率得到4-氨基-1-环戊基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种非受体酪氨酸激酶小分子抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体为一种非受体酪氨酸激酶小分子抑制剂及其应用。本发明的非受体酪氨酸激酶小分子抑制剂的结构式用如通式(Ⅰ)表示。本发明的通式(Ⅰ)化合物对经初步的生物活性检测表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性；具有良好的抗肿瘤方面开发的应用前景。

  公开号：

  CN107827892A

文献信息

• Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20020156081A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, 1 including pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof, where G, R 2 , and R 3 are defined as described herein.

  本发明提供了公式I的化合物，包括其药学上可接受的盐和/或前药，其中G、R2和R3的定义如本文所述。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：BASF AG

  公开号：WO2001019829A2

  公开（公告）日：2001-03-22

  The present invention provides compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof, where G, Ra, R2, R3 are defined as described herein and their use as protein Kinase inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和/或前药，其中G、Ra、R2、R3的定义如本文所述，并且它们作为蛋白激酶抑制剂的用途。
• Method of treating transplant rejection
  申请人：Waegell Wendy

  公开号：US20050008640A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  This invention relates to a method of treating transplant rejection comprising administering to a patient a pharmaceutical composition comprising an lck inhibitor and a calcineurin inhibitor or an immunosuppressant.

  本发明涉及一种治疗移植排斥的方法，包括向患者施用一种药物组合物，该药物组合物包括lck抑制剂和钙调蛋白酶抑制剂或免疫抑制剂。
• Profiling of drug resistance in Src kinase at scale uncovers a regulatory network coupling autoinhibition and catalytic domain dynamics
  作者：Sujata Chakraborty、Ethan Ahler、Jessica J. Simon、Linglan Fang、Zachary E. Potter、Katherine A. Sitko、Jason J. Stephany、Miklos Guttman、Douglas M. Fowler、Dustin J. Maly

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.08.005

  日期：2024.2
• PYRAZOLOPYRIMIDINES AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1212327A2

  公开（公告）日：2002-06-12