7-(bromomethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 1429747-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(bromomethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-bromomethyl-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one；7-(bromomethyl)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1429747-53-4
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO
• 分子量: 240.099
• InChiKey: KXMGOMFIWPNTDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.516±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(bromomethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 dimethyl sulfide borane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-(Cyclopropylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉的发现和Benzomorpholines作为新的有效RORγt激动剂小号

  摘要：

  视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）是调节Th17细胞分化和白介素17（IL-17）产生的重要核受体。RORγt激动剂可增加RORγt的基础活性，并可能为癌症免疫治疗提供潜在途径。在此，在室内文库筛选期间，将命中化合物1鉴定为弱RORγt激动剂。LHS核心1的变化导致鉴定了四氢喹啉化合物6作为部分RORγt激动剂（最大作用= 39.3％）。探索了LHS核心，酰胺连接基和RHS芳基磺酰基部分的取代基之间的详细结构-活性关系，并发现了一系列新型的四氢喹啉和苯并吗啉作为有效的RORγt激动剂。四氢喹啉化合物8g（EC 50 = 8.9±0.4 nM，最大作用= 104.5％）和苯并吗啉化合物9g（EC 50 = 7.5±0.6 nM，最大作用= 105.8％）是具有高RORγt激动活性的代表性化合物。双重FRET检测，在基于细胞的Gal4报告基因检测和Th17细胞分化检测中显示出良好的活性（300

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113013
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-7-甲腈 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 氢溴酸 、 镍 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 7-(bromomethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Lifitegrast 类似物的设计、合成和 LFA-1/ICAM-1 拮抗剂活性评估

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 之间的相互作用在细胞介导的免疫反应和与干眼病相关的炎症中起重要作用。LFA-1/ICAM-1拮抗剂可用于治疗干眼病，如Lifitegrast于2016年被FDA批准为治疗干眼病的新药。在这项研究中，我们设计并合成了一些与 Lifitegrast 类似的新结构化合物，并通过体外细胞试验和体内小鼠干眼模型评估了它们的生物活性。我们的结果表明，其中一种 Lifitegrast 类似物（化合物1b) 在体外试验中显示出良好的 LFA-1/ICAM-1 拮抗剂活性；同时，显着降低干眼小鼠眼表上皮细胞损伤，增加杯状细胞密度，显着改善干眼小鼠症状。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02851-9

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLINDAZOLES FOR USE AS BUB1 KINASE INHIBITORS IN THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES.<br/>[FR] BENZYLINDAZOLES SUBSTITUÉS POUR L'UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BUB1 KINASE DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES D'HYPERPROLIFÉRATION
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2013050438A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  Compounds of formula (I) which are inhibitors of Bub1 kinase, processes for their production and their use as pharmaceuticals.

  式(I)的化合物是Bub1激酶的抑制剂，其生产过程以及它们作为药物的用途。
• SUBSTITUTED BENZYLINDAZOLES FOR USE AS BUB1 KINASE INHIBITORS IN THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US20140249133A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Compounds of formula (I) which are inhibitors of Bub1 kinase, processes for their production and their use as pharmaceuticals.

  式(I)的化合物是Bub1激酶的抑制剂，其制备过程及其用作药物的方法。
• Substituted benzylindazoles for use as Bub1 kinase inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US09265763B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  Compounds of formula (I) which are inhibitors of Bub1 kinase, processes for their production and their use as pharmaceuticals.

  公式（I）的化合物是Bub1激酶的抑制剂，其生产过程以及它们作为药物的用途。
• Substituted benzylindazoles for use as BUB1 kinase inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US10604532B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  Compounds of formula (I) which are inhibitors of Bub 1 kinase, processes for their production and their use as pharmaceuticals.

  作为 Bub 1 激酶抑制剂的式 (I) 化合物、其生产工艺及其制药用途。
• 四氢喹啉和苯并吗啉类衍生物或其盐及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114436955A

  公开（公告）日：2022-05-06

  本发明属于化学医药技术领域，涉及一种四氢喹啉和苯并吗啉类衍生物或其盐，及其制备方法和用途。本发明所述化合物具有如下式I的结构，所述化合物具有RORγt激动或部分激动活性，可用于制备预防或治疗与RORγt和/或Th17细胞分化相关的疾病(包括病毒学感染、肿瘤或癌症和免疫缺陷障碍等)的药物。