(3R,4S)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-醇 | 1096770-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: (3R,4S)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-醇
• 中文别名: 3-氨基-4-羟基四氢吡喃
• 英文名称: (3R,4S)-4-aminotetrahydro-2H-pyran-3-ol
• 英文别名: (3R,4S)-4-aminooxan-3-ol
• CAS: 1096770-58-9
• 化学式: C₅H₁₁NO₂
• 分子量: 117.148
• InChiKey: PBQHDTRHGNGTLZ-WHFBIAKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-醇 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-[(3R,4S)-3-[(5-bromo-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}pyrrolo[2,3-b]pyridin-6-yl)oxy]oxan-4-yl]-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE DERIVATIVES AS BCL-2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEOPLASTIC AND AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE COMME INHIBITEURS DE BCL-2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES ET AUTO-IMMUNES

  摘要：

  本发明涉及如式（I）的化合物，作为治疗肿瘤、自身免疫或神经退行性疾病的BCL-2抑制剂。优选的化合物是如式（II）的融合1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物。

  公开号：

  WO2022140224A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲氧基四氢-2H-吡喃-3-醇 在 ruthenium(III) trichloride hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 sodium bromate 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 formate dehydrogenase 、 葡萄糖脱氢酶 、 L-丙氨酸 、 葡萄糖 、 codex transaminase panel enzyme P₁G₅ 、 ketoreducrase 130 、 磷酸吡哆醛 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 氢气 、 sodium formate 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 溶剂黄146 、 sodium t-butanolate 、 L-lactate dehydrogenase 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 (3R,4S)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOBENZOQUINAZOLINONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 À BASE D'AMINOBENZOQUINAZOLINONE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的氨基苯并喹唑醌酮化合物，其为M1受体阳性变构调节剂，并且在治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍等方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2011084371A1

文献信息

• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• Design and Synthesis of γ- and δ-Lactam M₁ Positive Allosteric Modulators (PAMs): Convulsion and Cholinergic Toxicity of an M₁-Selective PAM with Weak Agonist Activity
  作者：Jennifer E. Davoren、Michelle Garnsey、Betty Pettersen、Michael A. Brodney、Jeremy R. Edgerton、Jean-Philippe Fortin、Sarah Grimwood、Anthony R. Harris、Stephen Jenkinson、Terry Kenakin、John T. Lazzaro、Che-Wah Lee、Susan M. Lotarski、Lisa Nottebaum、Steven V. O’Neil、Michael Popiolek、Simeon Ramsey、Stefanus J. Steyn、Catherine A. Thorn、Lei Zhang、Damien Webb

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00597

  日期：2017.8.10

  series, compound 1 (PF-06827443), is a potent, low-clearance, orally bioavailable, and CNS-penetrant M1-selective PAM with minimal agonist activity. Compound 1 was tested in dose escalation studies in rats and dogs and was found to induce cholinergic AEs and convulsion at therapeutic indices similar to previous compounds with more agonist activity. These findings provide preliminary evidence that positive

  最近的数据表明，亚型选择性正变构调节剂（PAM）对毒蕈碱M 1受体的激活有助于先前归因于M 2和M 3激活的胃肠道（GI）和心血管（CV）胆碱能不良事件（AE）。这些研究是使用也表现出变构激动剂活性的PAM进行的，这有可能通过变构激动而不是变构调节直接激活可能是造成不良反应的原因。本文介绍了解决这一假设的内酰胺衍生的M 1 PAM的设计和合成。该系列的先导分子，化合物1（PF-06827443）是一种有效的，清除率低，口服可生物利用的且具有最小激动剂活性的CNS渗透性M 1选择性PAM。在大鼠和狗的剂量递增研究中对化合物1进行了测试，发现化合物1的胆碱能AE和惊厥的治疗指数与以前的具有更高激动剂活性的化合物相似。这些发现提供了初步的证据，即M 1的正构构调制足以引起胆碱能AE。
• [EN] PYRIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDINE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 MUSCARINIQUE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016009297A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: (I) N-oxides thereof, and pharmaceutically acceptable salts of the compounds or N-oxides; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds,N-oxides, or salts, and their uses for treating M1-mediated (or M1-associated) disorders including, e.g., Alzheimer's disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了以下化合物的公式I：（I）其N-氧化物，以及该化合物或N-氧化物的药用盐；用于制备的工艺；用于制备的中间体；以及含有这些化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M1介导（或与M1相关）疾病的用途，例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。
• [EN] NOVEL IMIDAZO[4,5-C]QUINOLINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS IMIDAZO[4,5-C]QUINOLÉINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018163066A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present invention provides novel imidazo[4,5-c]quinoline derivatives of Formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof I wherein R1, R2 and R3 are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I and to use of the compounds in the treatment of diseases associated with LRRK2, such as neurodegenerative diseases including Parkinson's disease or Alzheimer's disease, cancer, Crohn's disease or leprosy.

  本发明提供了新颖的Formula (I)的咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如规范中所定义。该发明还涉及包括Formula I化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与LRRK2相关的疾病，如神经退行性疾病包括帕金森病或阿尔茨海默病、癌症、克罗恩病或麻风病。
• [EN] QUINOLINE AMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 À BASE DE QUINOLINAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011084368A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The present invention is directed to quinoline amide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的喹啉酰胺化合物，这些化合物是M1受体阳性变构调节剂，并且在治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍方面具有用处。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。