4-氨基-5-氰基-2-羟基-3-甲基苯甲酸 | 72817-94-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-5-氰基-2-羟基-3-甲基苯甲酸
• 英文名称: 4-Amino-5-cyan-3-methylsalicylsaeure
• 英文别名: 4-Amino-5-cyano-2-hydroxy-3-methylbenzoic acid
• CAS: 72817-94-8
• 化学式: C₉H₈N₂O₃
• 分子量: 192.174
• InChiKey: PMIRQABZZUUPJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氰基-2-羟基-3-甲基苯甲酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 喹啉 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 2,4-dichloro-7-methoxy-8-methylquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  公式I的化合物： 以及其N-氧化物、盐和立体异构体 其中 A是OR 1 ，NHS(═O) p R 2 ；其中； R 1 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 2 是C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； p独立地为1或2； n为3、4、5或6；— 表示一个可选的双键； L是N或CRz； Rz是H或与带星号的碳形成双键； Rq是H或当L为CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6 烷基； Rr是喹唑啉基，可选择地取代一个、两个或三个取代基，每个取代基独立地选自C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、羟基、卤素、卤代C 1 -C 6 烷基、氨基、单烷基或二烷基氨基、单烷基或二烷基氨基甲酰基、C 1 -C 6 烷基-甲酰氨基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基和C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 5 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 7 环烷基； R 6 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基、羟基、溴、氯或氟在治疗或预防黄病毒感染如HCV中具有用途

  公开号：

  US20090118312A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-氰基-2-羟基-3-甲基苯甲酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 乙醇 、 水 、 盐酸 作用下， 反应 4.0h， 以95%的产率得到4-氨基-5-氰基-2-羟基-3-甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  公式I的化合物： 以及其N-氧化物、盐和立体异构体 其中 A是OR 1 ，NHS(═O) p R 2 ；其中； R 1 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 2 是C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； p独立地为1或2； n为3、4、5或6；— 表示一个可选的双键； L是N或CRz； Rz是H或与带星号的碳形成双键； Rq是H或当L为CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6 烷基； Rr是喹唑啉基，可选择地取代一个、两个或三个取代基，每个取代基独立地选自C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、羟基、卤素、卤代C 1 -C 6 烷基、氨基、单烷基或二烷基氨基、单烷基或二烷基氨基甲酰基、C 1 -C 6 烷基-甲酰氨基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基和C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 5 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 7 环烷基； R 6 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基、羟基、溴、氯或氟在治疗或预防黄病毒感染如HCV中具有用途

  公开号：

  US20090118312A1

文献信息

• Einfache Synthese neuer 2-Amino-4-hydroxybenzonitrile
  作者：Hans-Werner Schmidt

  DOI：10.1055/s-1985-31345

  日期：——

  A Simple Synthesis of some new 2-Amino-4-hydroxybenzonitriles 4- Aminosalicylic acid derivatives are decarboxylated to the 2-amino-4-hydroxybenzonitriles 2 by heating in quinoline at 170 180°C. The bromo and iodo derivatives of 2 are prepared by nuclear bromination and reaction with iodine in the presence of iodic acid.

  一些新的 2-氨基-4-羟基苯腈类化合物的简单合成 4- 氨基水杨酸衍生物在喹啉中于 170 180°C 下加热脱羧生成 2-氨基-4-羟基苯腈类化合物 2。2 的溴和碘衍生物是在碘酸存在下通过核溴化和碘反应制备的。
• [EN] A PROCESS FOR MAKING A 4-AMINO-4-OXOBUTANOYL PEPTIDE CYCLIC ANALOGUE, AN INHIBITOR OF VIRAL REPLICATION, AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN ANALOGUE CYCLIQUE DE PEPTIDE DE 4-AMINO-4-OXOBUTANOYLE, INHIBITEUR DE RÉPLICATION VIRALE ET LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014145507A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention provides a process of preparing 4-amino-4-oxobutanoyl peptides and cyclic analogues thereof of Compound (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  该发明提供了一种制备化合物(I)的4-氨基-4-氧代丁酰肽及其环状类似物和药用可接受盐的方法。
• Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus
  申请人：Simmen Kenneth Alan

  公开号：US20090281140A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, and stereoisomers, wherein each dashed line represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R 1 is —OR 7 , —NH—SO 2 R 8 ; R 2 is hydrogen, and where X is C or CH, R 2 may also be C 1-6 alkyl; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl; R 4 is aryl or Het; n is 3, 4, 5, or 6; R 5 is halo, C 1-6 alkyl, hydroxy, C 1-6 alkoxy, phenyl, or Het; R 6 is C 1-6 alkoxy, or dimethylamino; R 7 is hydrogen; aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; R 8 is aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; aryl is phenyl optionally substituted with one, two or three substituents; Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and being optionally substituted with one, two or three substituents; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.

  公式（I）及其N-氧化物，盐和立体异构体的HCV复制抑制剂，其中每个虚线表示一个可选的双键; X是N，CH，其中X带有双键时是C; R1是-OR7，-NH-SO2R8; R2是氢，当X为C或CH时，R2也可以是C1-6烷基; R3是氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，C3-7环烷基; R4是芳基或杂环基; n为3、4、5或6; R5是卤素，C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，苯基或杂环基; R6是C1-6烷氧基或二甲基氨基; R7是氢; 芳基; 杂环基; C3-7环烷基，可选地用C1-6烷基取代; 或C1-6烷基，可选地用C3-7环烷基，芳基或杂环基取代; R8是芳基; 杂环基; C3-7环烷基，可选地用C1-6烷基取代; 或C1-6烷基，可选地用C3-7环烷基，芳基或杂环基取代; 芳基是苯基，可选地用一个、两个或三个取代基取代; 杂环基是一个含有1-4个氮、氧和硫杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环环，可选地用一个、两个或三个取代基取代; 包含化合物（I）的药物组合物和制备化合物（I）的过程也提供。还提供了公式（I）的HCV抑制剂与利托那韦的生物利用度组合。
• Macrocyclic Inhibitors Of Hepatitis C Virus
  申请人：Simmen Kenneth Alan

  公开号：US20110295012A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, and stereoisomers, wherein each dashed line represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R 1 is —OR 7 or —NH—SO 2 R 8 ; R 2 is hydrogen, and where X is C or CH, R 2 may also be C 1-6 alkyl; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl, or C 3-7 cycloalkyl; R 4 is aryl or Het; n is 3, 4, 5, or 6; R 5 is halo, C 1-6 alkyl, hydroxy, C 1-6 alkoxy, phenyl, or Het; R 6 is C 1-6 alkoxy or dimethylamino; R 7 is hydrogen; aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; R 8 is aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; aryl is phenyl optionally substituted with one, two or three substituents; Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and being optionally substituted with one, two or three substituents; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.

  公式（I）的HCV复制抑制剂及其N-氧化物，盐和立体异构体，其中每个虚线表示可选的双键；X为N，CH，其中X带有双键时为C；R1为—OR7或—NH—SO2R8；R2为氢，其中X为C或CH时，R2也可以是C1-6烷基；R3为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基；R4为芳基或杂环基；n为3、4、5或6；R5为卤素，C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，苯基或杂环基；R6为C1-6烷氧基或二甲基氨基；R7为氢，芳基，杂环基，C3-7环烷基，可选地用C1-6烷基取代；或C1-6烷基，可选地用C3-7环烷基，芳基或杂环基取代；R8为芳基，杂环基，C3-7环烷基，可选地用C1-6烷基取代；或C1-6烷基，可选地用C3-7环烷基，芳基或杂环基取代；芳基为苯基，可选地用一个、两个或三个取代基取代；杂环基为含有1到4个氮、氧和硫杂原子的5或6成员饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环环，可选地用一个、两个或三个取代基取代；包含化合物（I）的药物组合物和制备化合物（I）的方法。还提供了公式（I）的HCV抑制剂与利托那韦的生物利用度组合。
• NOVEL MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Buckman Brad

  公开号：US20110081315A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, Ia, II, III, IV, V, VI-1, VI-2, VII, VIII, IX, X, XI, and XII, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  本实施例提供了一般式I、Ia、II、III、IV、V、VI-1、VI-2、VII、VIII、IX、X、XI和XII的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物。本实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要该化合物或组合物的个体施用有效量的该化合物或组合物。