ethyl 2-(3-phenyl-6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl)thiazole-4-carboxylate | 1569280-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(3-phenyl-6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl)thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1569280-45-0
• 化学式: C₂₀H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量: 417.411
• InChiKey: WUFIMTYQZCMJPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.34
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  57.01
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-phenyl-6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl)thiazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以99%的产率得到2-(3-phenyl-6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现2-（1 H-吲唑-1-基）-噻唑衍生物作为选择性EP 1受体拮抗剂，可通过核心结构置换治疗膀胱过度活动症

  摘要：

  我们设计了一系列有效的EP 1受体拮抗剂。这些拮抗剂是一系列2-（1H-吲唑-1-基）-噻唑，其中核心结构被吡唑-苯基取代。在初步的自觉大鼠膀胱测压实验中，两个有代表性的候选人2和22增加了膀胱容量。特别是，使用22的增加大约是基线的2倍。该化合物的更详细的分析以及对该系列的进一步优化有望提供一类用于治疗膀胱过度活动症（OAB）的新型药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.01.052
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-(三氟甲基)苯并苯酮 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基环己烷-1,2-二胺 、 一水合肼 、 copper(II) oxide 、 均三甲苯 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 生成 ethyl 2-(3-phenyl-6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现2-（1 H-吲唑-1-基）-噻唑衍生物作为选择性EP 1受体拮抗剂，可通过核心结构置换治疗膀胱过度活动症

  摘要：

  我们设计了一系列有效的EP 1受体拮抗剂。这些拮抗剂是一系列2-（1H-吲唑-1-基）-噻唑，其中核心结构被吡唑-苯基取代。在初步的自觉大鼠膀胱测压实验中，两个有代表性的候选人2和22增加了膀胱容量。特别是，使用22的增加大约是基线的2倍。该化合物的更详细的分析以及对该系列的进一步优化有望提供一类用于治疗膀胱过度活动症（OAB）的新型药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.01.052

文献信息

• Discovery of a novel 2-(1 H -pyrazolo[3,4- b ]pyridin-1-yl)thiazole derivative as an EP 1 receptor antagonist and in vivo studies in a bone fracture model
  作者：Masakazu Atobe、Kenji Naganuma、Masashi Kawanishi、Takahiko Hayashi、Hiroko Suzuki、Masahiro Nishida、Hirokazu Arai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.06.022

  日期：2018.8

  administration. Despite its good potency in vitro, the high lipophilicity of 1 is a concern in long-term in vivo studies. Further medicinal chemistry efforts identified 4 as an improved lead compound with good in vitro ADME profile applicable to long term in vivo studies. A rat fracture study was conducted with 4 for 4 weeks to validate its utility in bone fracture healing. The results suggest that this

  我们描述了一种药物化学方法，可发现具有高效力和良好药代动力学的新型EP 1拮抗剂。我们的出发点是1，一种EP 1受体拮抗剂，在静脉内给药后在膀胱测量模型中显示出药理学功效。尽管其在体外具有良好的效能，但长期的体内研究仍关注1的高亲脂性。进一步的药物化学努力将4鉴定为具有良好体外ADME谱的改良铅化合物，适用于长期体内研究。一项大鼠骨折研究进行了4持续4周以验证其在骨折愈合中的效用。结果表明，该EP 1受体拮抗剂刺激愈伤组织形成，因此4具有增强骨折愈合的潜力。