9-chloro-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[1,2-a]benzimidazole | 143097-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 9-chloro-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[1,2-a]benzimidazole
• 英文别名: 9-Chloro-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[1,2-a]benzimidazole
• CAS: 143097-29-4
• 化学式: C₁₀H₉ClN₄O₂
• 分子量: 252.66
• InChiKey: DURVSWLBZSLPFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[1,2-a]benzimidazole 在 2,2'-联吡啶 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 9-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-N,N-diethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[1,2-a]benzimidazol-6-amine
  参考文献：
  名称：

  发现1,2,3,4-四氢嘧啶基[1,2- a ]苯并咪唑类为新型促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂

  摘要：

  设计并合成了以三环核心环为特征的新型促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。新的三环衍生物2A - ë被设计为CRF 1基于我们的原始2-anilinobenzimidazole CRF的构象分析受体拮抗剂1受体拮抗剂。合成的三环衍生物2a - e具有CRF 1受体结合活性，IC 50值小于400 nM，而1,2,3,4-四氢嘧啶基-[1,2- a ]苯并咪唑衍生物2e选择具有较强体外CRF 1受体结合活性的前导化合物（IC 50  = 7.1 nM）。为优化前导化合物2e的药代动力学特性，我们在1位和6位上探索了合适的取代基，从而鉴定了具有强效CRF 1受体结合活性（IC 50  = 58 nM）的化合物42c -R。良好的口服生物利用度（大鼠中F = 68％）。化合物42c -R表现出对[ 125I] -CRF在额叶皮层中的结合（5和10 mg / kg，口服）以及对大鼠脑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.020
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-chloro-5-nitrophenyl)formamide 在 氯化亚砜 、 磺酰氯 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 9-chloro-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[1,2-a]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  发现1,2,3,4-四氢嘧啶基[1,2- a ]苯并咪唑类为新型促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂

  摘要：

  设计并合成了以三环核心环为特征的新型促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。新的三环衍生物2A - ë被设计为CRF 1基于我们的原始2-anilinobenzimidazole CRF的构象分析受体拮抗剂1受体拮抗剂。合成的三环衍生物2a - e具有CRF 1受体结合活性，IC 50值小于400 nM，而1,2,3,4-四氢嘧啶基-[1,2- a ]苯并咪唑衍生物2e选择具有较强体外CRF 1受体结合活性的前导化合物（IC 50  = 7.1 nM）。为优化前导化合物2e的药代动力学特性，我们在1位和6位上探索了合适的取代基，从而鉴定了具有强效CRF 1受体结合活性（IC 50  = 58 nM）的化合物42c -R。良好的口服生物利用度（大鼠中F = 68％）。化合物42c -R表现出对[ 125I] -CRF在额叶皮层中的结合（5和10 mg / kg，口服）以及对大鼠脑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.020

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US20090186879A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  There is provided a compound of the formula (I′): wherein x is a nitrogen or CRx, Rx is a hydrogen, etc., R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., R 2 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., ring A is 5- to 8-membered heterocyclic ring, etc., and each of Y 1 , Y 2 and Y 3 is an optionally substituted carbon or a nitrogen, etc.; or a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonistic activity and use thereof.

  提供了一个公式(I′)的化合物：其中x是氮或CRx，Rx是氢等，R1是可选择地取代的碳氢基团等，R2是可选择地取代的碳氢基团等，环A是5-至8-成员的杂环环，等等，Y1、Y2和Y3中的每一个是可选择地取代的碳或氮等；或其盐或前药，具有CRF受体拮抗活性及其用途。
• Cyclic Guanidines; IV.¹Intramolecular Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen in (3-Nitrophenyl)guanidines
  作者：Franz Esser、Karl-Heinz Pook

  DOI：10.1055/s-1992-26172

  日期：——

  Cyclization of substituted (3-nitrophenyl)guanidines is achieved in basic medium by nucleophilic displacement of hydrogen. The reaction offers a new route to benzimidazoles as well as to tricyclic imidazo-, pyrimido- and diazepino-benzimidazoles with uncommon substitution patterns. The mechanism of the redox process is investigated and the regioselectivity is discussed in terms of substrate structure and reaction conditions. An outline is given on the scope of the ring closure.

  取代的(3-硝基苯基)酸酰胺在碱性介质中通过亲核取代氢进行环化反应。该反应提供了一条合成苯并咪唑的新途径，以及合成具有不寻常取代图案的三环咪唑、吡啶和二氮杂并苯并咪唑的方法。研究了该还原氧化过程的机制，并从底物结构和反应条件的角度讨论了区域选择性。文中还概述了环闭合的范围。
• Tricyclic compounds and use thereof
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US08785460B2

  公开（公告）日：2014-07-22

  There is provided a compound of the formula (I′): wherein x is a nitrogen or CRx, Rx is a hydrogen, etc., R1 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., R2 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., ring A is 5- to 8-membered heterocyclic ring, etc., and each of Y1, Y2 and Y3 is an optionally substituted carbon or a nitrogen, etc.; or a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonistic activity and use thereof.

  提供了一个公式为(I')的化合物，其中x是一个氮或CRx，Rx是氢等，R1是一个可选的取代的碳氢基团等，R2是一个可选的取代的碳氢基团等，环A是5-至8-成员的杂环环等，每个Y1、Y2和Y3是一个可选的取代的碳或氮等；或其盐或前药，具有CRF受体拮抗活性和使用方法。
• Tricyclic compounds having corticotropin-releasing factor antagonistic activity and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US08901141B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  There is provided a compound of the formula (I′): wherein X is a nitrogen or CRx, Rx is a hydrogen, etc., R1 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., R2 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., ring A is 5- to -8-membered heterocyclic ring, etc., and each of Y1, Y2 and Y3 is an optionally substituted carbon or a nitrogen, etc.; or ‘a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonistic activity and use thereof.

  提供了一种式子为（I'）的化合物：其中X是氮或CRx，Rx是氢等，R1是可选取代的烃基等，R2是可选取代的烃基等，环A是5-至-8成员的杂环环等，而Y1、Y2和Y3中的每一个是可选取代的碳或氮等；或其盐或前药，其具有CRF受体拮抗活性以及使用它们的方法。
• TRICYCLIC COMPOUNDS HAVING CORTICOTROPIN-RELEASING FACTOR ANTAGONISTIC ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US20100298287A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  There is provided a compound of the formula (I′): wherein X is a nitrogen or CRx, Rx is a hydrogen, etc., R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., R 2 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., ring A is 5- to -8-membered heterocyclic ring, etc., and each of Y 1 , Y 2 and Y 3 is an optionally substituted carbon or a nitrogen, etc.; or ‘a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonistic activity and use thereof.

  提供了一个公式（I'）的化合物，其中X是氮或CRx，Rx是氢等，R1是可选取代的碳氢基团等，R2是可选取代的碳氢基团等，环A是5-至-8成员的杂环环等，每个Y1、Y2和Y3是可选取代的碳或氮等；或其盐或前药，具有CRF受体拮抗活性和使用。