(-)-antofine | 32671-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (-)-antofine
• 英文别名: 2,3,6-trimethoxy-9,10,11,12,12a,13-hexahydro-9a-aza-cyclopenta[b]triphenylene；(-)-13aα-antofine；(-)-R-antofine；(R)-antofine；R-antofine；antofine；(13aR)-2,3,6-trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizine
• CAS: 32671-82-2
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₃
• 分子量: 363.456
• InChiKey: NCVWJDISIZHFQS-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-antofine 、 5-(溴甲基)-1-甲基-4-硝基-1H-咪唑 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 以52%的产率得到(13aR)-2,3,6-trimethoxy-10-((1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl)-10,11,12,13,13a,14-hexahydro-9H-dibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-10-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  Antofine 和 Tylophorine 前药作为缺氧靶向抗癌药物的设计、合成和体外生物学评价

  摘要：

  菲并吲哚里西啶，例如安托芬和泰洛佛林，是从不同种类的萝藦科植物中分离出来的一类天然生物碱。它们的特点是具有有趣的生物活性，例如针对不同人类癌细胞系（包括多重耐药细胞系）的显着细胞毒性。尽管如此，由于生物碱的高亲脂性，这些衍生物与严重的神经毒性和体内活性丧失有关。在这里，我们描述了安托芬和泰洛福林的高极性前药作为缺氧靶向前药的开发。所开发的菲并吲哚里西啶季铵盐表现出高化学和代谢稳定性，预计不会透过血脑屏障。在常氧条件下测试时，设计的前药显示出降低的细胞毒性。然而，在缺氧条件下测试时，它们的细胞毒性活性显着增加。

  DOI：

  10.3390/molecules26113327
• 作为产物：
  描述：

  2-(benzhydryl-amino)-3-(3,6,7-trimethoxy-phenanthren-9-yl)-propan-1-ol 在 Grubbs catalyst first generation 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 109.83h， 生成 (-)-antofine
  参考文献：
  名称：

  通过使用对映选择性催化相转移烷基化的（-）-antofine的第一不对称全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]描述了潜在的抗肿瘤菲咯啉吲哚并立生物碱（-）-安托菲因的第一个不对称全合成。该合成的重要特征是通过使用对映选择性催化相转移烷基化产生立体异构中心，提供非天然的α-氨基酸衍生物，以及用于吡咯烷环构造的闭环易位。

  DOI：

  10.1021/ol0349007

文献信息

• Collective Asymmetric Synthesis of (−)-Antofine, (−)-Cryptopleurine, (−)-Tylophorine, and (−)-Tylocrebrine with <i>tert-</i>Butanesulfinamide as a Chiral Auxiliary
  作者：Yanlong Zheng、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/jo500013e

  日期：2014.4.18

  A collective asymmetric synthesis of phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloids (−)-antofine, (−)-cryptopleurine, (−)-tylophorine, and (−)-tylocrebrine was achieved by means of a reaction sequence involving efficient generation of chiral homoallylic amine intermediates by asymmetric allylation of the corresponding tert-butanesulfinyl imine. From these intermediates, the pyrrolidine

  菲咯啉吲哚和菲咯啉喹嗪生物碱（-）-antofine，（-）-cryptopleurine，（-）-酪氨酸和（-）-酪蛋白的集体不对称合成是通过涉及通过有效生成手性均烯丙基胺中间体的反应序列实现的对应的叔丁烷亚磺酰基亚胺的不对称烯丙基化。从这些中间体，吡咯烷和哌啶环通过分子内S的装置构造Ñ分别2取代反应和闭环复分解反应，。是由一个的InCl的装置产生tylocrebrine - （ - ）的不寻常的C5-甲氧基取代的菲部分3的催化的的反应环异构ø -炔丙基二芳基化合物。
• Total Syntheses of the Tylophora Alkaloids Cryptopleurine, (−)-Antofine, (−)-Tylophorine, and (−)-Ficuseptine C
  作者：Alois Fürstner、Jason W. J. Kennedy

  DOI：10.1002/chem.200600592

  日期：2006.9.25

  sensitive and multidrug resistant cancer cell lines. The advantages of the chosen route are illustrated by the total syntheses of the phenanthroquinolizidine cryptopleurine (1) and the phenanthroindolizidines (-)-antofine (2), (-)-tylophorine (3), and their only recently isolated congener (-)-ficuseptine C (4). The key steps consist in a Suzuki cross-coupling between a (commercial) boronic acid and a

  描述了一种简单，有效和模块化的方法来处理tylophora生物碱，这是一种有效的细胞毒剂家族，对药物敏感性和多药耐药性癌细胞系同样有效。所选路线的优势可通过邻菲喹啉嗪隐尿素（1）和菲硫唑烷（-）-antofine（2），（-）-酪氨酸（3）以及它们最近才分离的同类物（-）-的合成来说明榕肽C（4）。关键步骤包括（商业）硼酸与简单的芳基1,2-二卤化物之间的Suzuki交联，然后将所得产物精制为相应的2-炔基-联苯衍生物27、33、41和46后者经过PtCl2催化的环异构化，形成官能化的菲28、34、42和47，通过脱保护/ Pictet-Spengler环空串联将其转化为目标生物碱。由于这种方法的灵活性和鲁棒性，它可能能够系统地探索这种有前途的生物活性天然产物类别的药理特性。
• Efficient and Chirally Specific Synthesis of Phenanthro-Indolizidine Alkaloids by Parham-Type Cycloacylation
  作者：Ziwen Wang、Zheng Li、Kailiang Wang、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200900920

  日期：2010.1

  A concise, efficient and modular route involving Parham-type cycloacylation as the key step has been used to synthesize six enantiopure phenanthro-indolizidine alkaloids 1a-c. The preparation of enantiomerically pure tylophora alkaloids and their seco analogues on a large-scale is now feasible. The alcohol intermediates 8a-c, which are difficult to prepare by other synthetic methodologies, have been

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。
• Antofine and cryptopleurine derivatives as anticancer agents
  申请人：Lee Kuo-Hsiung

  公开号：US09216977B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  The present invention provides compounds of Formula (I-IV): compositions containing the same, and methods of use thereof such as for the treatment of cancer.

  本发明提供了化合物的公式（I-IV）：含有相同化合物的组合物以及其使用方法，例如用于治疗癌症。
• Asymmetric Total Syntheses of (−)-Antofine and (−)-Cryptopleurine Using (<i>R</i>)-(<i>E</i>)-4-(Tributylstannyl)but-3-en-2-ol
  作者：Sanghee Kim、Taeho Lee、Eunjung Lee、Jaekwang Lee、Gao-jun Fan、Sang Kook Lee、Deukjoon Kim

  DOI：10.1021/jo049820a

  日期：2004.4.1

  The asymmetric total syntheses of the representative phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloids, (−)-antofine and (−)-cryptopleurine, are described. An efficient synthetic pathway to the key intermediate 12, in enantiomerically pure form, was achieved by using a chiral building block (R)-9 and the Overman rearrangement with a total transfer of chirality. The problem of constructing

  描述了代表性的菲咯啉吲哚和菲咯喹啉嗪生物碱（-）-antofine和（-）-cryptopleurine的不对称总合成。通过使用手性结构单元（R）-9和具有手性的全部转移的Overman重排，可以实现对映体纯形式的通往关键中间体12的有效合成途径。主要通过分别使用闭环易位反应和交叉复分解反应成功地解决了构建吡咯烷环和哌啶环的问题。

表征谱图