5-(3-fluorophenyloxy)-6-methoxy-4-methyl-8-nitroquinoline | 106363-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(3-fluorophenyloxy)-6-methoxy-4-methyl-8-nitroquinoline
• CAS: 106363-62-6
• 化学式: C₁₇H₁₃FN₂O₄
• 分子量: 328.3
• InChiKey: KLGVJGPRCVLQSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.39
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.49
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-fluorophenyloxy)-6-methoxy-4-methyl-8-nitroquinoline 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到8-amino-5-(3-fluorophenyloxy)-6-methoxy-4-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  取代喹啉的合成、神经保护活性和糖原合酶激酶-3β的抑制

  摘要：

  合成了一个新系列的 15 种 5-、6-和 8-附加 4-甲基喹啉，并评估了它们的神经保护活性。进一步检查所选化合物对糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和蛋白激酶 C (PKC) 的抑制作用。两种最有效的类似物，化合物3和10，在淀粉样蛋白 β 诱导的 MC65 细胞中显示出纳摩尔级的保护活性和对 GSK-3β 的酶抑制活性，但对 PKC 的抑制活性较差。使用正常小鼠模型，分布最有力的模拟3在各种组织中进行了可能的运动毒性作用和肝转氨酶活性的抑制。没有发现运动活性的明显下降和肝转氨酶的抑制。该化合物在阿尔茨海默病小鼠模型中长期使用似乎是安全的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.085
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基-2-溴-5-硝基苯甲醚 在 盐酸 、 磷酸 、 砷酸、原砷酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 5-(3-fluorophenyloxy)-6-methoxy-4-methyl-8-nitroquinoline
  参考文献：
  名称：

  取代喹啉的合成、神经保护活性和糖原合酶激酶-3β的抑制

  摘要：

  合成了一个新系列的 15 种 5-、6-和 8-附加 4-甲基喹啉，并评估了它们的神经保护活性。进一步检查所选化合物对糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和蛋白激酶 C (PKC) 的抑制作用。两种最有效的类似物，化合物3和10，在淀粉样蛋白 β 诱导的 MC65 细胞中显示出纳摩尔级的保护活性和对 GSK-3β 的酶抑制活性，但对 PKC 的抑制活性较差。使用正常小鼠模型，分布最有力的模拟3在各种组织中进行了可能的运动毒性作用和肝转氨酶活性的抑制。没有发现运动活性的明显下降和肝转氨酶的抑制。该化合物在阿尔茨海默病小鼠模型中长期使用似乎是安全的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.085

文献信息

• Inhibition of human monoamine oxidase A and B by 5-phenoxy 8-aminoquinoline analogs
  作者：Narayan D. Chaurasiya、Shobana Ganesan、N.P. Dhammika Nanayakkara、Luiza R.S. Dias、Larry A. Walker、Babu L. Tekwani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.108

  日期：2012.2

  8-Aminoquinolines (8-AQs) are important class of anti-infective therapeutics. 5-Phenoxy 8-aminoquinoline analogs have shown improved metabolic stability compared to primaquine. In view or predictive role of monoamine oxidases (MAO) in metabolism of 8-aminoquinolines the 5-phenoxy analogs were evaluated in vitro for the inhibition of recombinant human MAO-A and MAO-B. The analogs were several folds more potent inhibitors of MAO-A and MAO-B compared to primaquine, the parent drug, with selectivity for MAO-B. 5-(4-Trifluoromethylphenoxy)-4-methylprimaquine (6) Inhibited MAO-B with IC50 value of 150 nM (626-fold more potent than primaquine). These results will have important implications in optimizing metabolic stability of 8-AQs to improve therapeutic value and also indicate scope for development of 8-AQs as selective MAO inhibitors. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.