1-[(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]uracil | 1415668-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]uracil
• CAS: 1415668-31-3
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O₉
• 分子量: 451.393
• InChiKey: QGBQUQJQWZINLJ-MWQQHZPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  173.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]uracil 在 吡啶 、 水 、 碘 、 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 1'-[4''-(2,4-dioxo-pyrimidine-1-yl-methyl)-1'',2'',3''-triazol-1''-yl]-β-D-ribofuranose-5'-yl phosphate bis(triethylammonium)
  参考文献：
  名称：

  第一个具有尿嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮部分的 5'-磷酸化 1,2,3-三唑基核苷类似物：合成和抗病毒评估

  摘要：

  一系列 5-磷酸化（磷酸二烷基酯、磷酸二芳基酯、氨基磷酸酯、H-膦酸酯、磷酸酯）1,2,3-三唑基核苷类似物，其中 1,2,3-三唑-4-基-β-D-呋喃核糖片段通过亚甲基或丁烯链连接到杂环部分（尿嘧啶或喹唑啉-2,4-二酮）的N -1 原子上被合成。评估了所有化合物对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1) 的抗病毒活性。抗病毒试验揭示了三种化合物，13b、14b和17a，它们对甲型流感病毒 (H1N1) 显示出中等活性，IC 50值分别为 17.9 μM、51 μM 和 25 μM。在前两种化合物中，喹唑啉-2,4-二酮部分分别通过亚甲基或丁烯接头连接到具有 5 -磷酸二苯酯取代基。在化合物17a中，尿嘧啶部分通过亚甲基单元连接到具有 5-(苯基甲氧基-L-丙氨酰)磷酸取代基的 1,2,3-三唑-4-基-β-D-呋喃核糖基片段上。其余化合物似乎对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1)

  DOI：

  10.3390/molecules27196214
• 作为产物：
  描述：

  α,β-1-甲基-D-呋喃核糖苷 在 吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 硫酸 、 四氯化锡 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 1-[(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]uracil
  参考文献：
  名称：

  第一个具有尿嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮部分的 5'-磷酸化 1,2,3-三唑基核苷类似物：合成和抗病毒评估

  摘要：

  一系列 5-磷酸化（磷酸二烷基酯、磷酸二芳基酯、氨基磷酸酯、H-膦酸酯、磷酸酯）1,2,3-三唑基核苷类似物，其中 1,2,3-三唑-4-基-β-D-呋喃核糖片段通过亚甲基或丁烯链连接到杂环部分（尿嘧啶或喹唑啉-2,4-二酮）的N -1 原子上被合成。评估了所有化合物对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1) 的抗病毒活性。抗病毒试验揭示了三种化合物，13b、14b和17a，它们对甲型流感病毒 (H1N1) 显示出中等活性，IC 50值分别为 17.9 μM、51 μM 和 25 μM。在前两种化合物中，喹唑啉-2,4-二酮部分分别通过亚甲基或丁烯接头连接到具有 5 -磷酸二苯酯取代基。在化合物17a中，尿嘧啶部分通过亚甲基单元连接到具有 5-(苯基甲氧基-L-丙氨酰)磷酸取代基的 1,2,3-三唑-4-基-β-D-呋喃核糖基片段上。其余化合物似乎对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1)

  DOI：

  10.3390/molecules27196214

文献信息

• Triazole pyrimidine nucleosides as inhibitors of Ribonuclease A. Synthesis, biochemical, and structural evaluation
  作者：Vanessa Parmenopoulou、Demetra S.M. Chatzileontiadou、Stella Manta、Stamatina Bougiatioti、Panagiotis Maragozidis、Dimitra-Niki Gkaragkouni、Eleni Kaffesaki、Anastassia L. Kantsadi、Vassiliki T. Skamnaki、Spyridon E. Zographos、Panagiotis Zounpoulakis、Nikolaos A.A. Balatsos、Dimitris Komiotis、Demetres D. Leonidas

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.067

  日期：2012.12

  inhibition constant (Ki) values with the ones having a triazolo linker being more potent than the ones without. The most potent of these is 1-[(β-d-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]uracil being with Ki = 1.6 μM. The high resolution X-ray crystal structures of the RNase A in complex with three most potent inhibitors of these inhibitors have shown that they bind at the enzyme catalytic cleft with the

  已合成并表征了五个呋喃核糖基嘧啶核苷及其相应的1,2,3-三唑衍生物。已经通过生化分析和X射线晶体学研究了它们对核糖核酸酶A的抑制作用。这些化合物是具有低μM抑制常数（K i）值的有效的RNase A竞争性抑制剂，具有三唑连接子的化合物比没有三唑连接子的化合物更有效。其中最有效的是与K i有关的1-[（β- d-呋喃呋喃糖基）-1,2,3-三唑-4-基]尿嘧啶 = 1.6μM。RNase A与三种最强抑制剂的复合物的高分辨率X射线晶体结构显示，它们在酶催化裂隙处与B 1亚位处的嘧啶核苷结合，而三唑基团在主要亚位处结合P 1，其中发生P-O5'键断裂，并且核糖位于亚位点P 1和P 0之间的界面利用与两个子站点中的残基的相互作用。还研究了在抑制力的5-嘧啶位置上的取代基的作用，结果表明，在该位置上的任何添加都会导致抑制剂的效率降低。这些RNase A复合物与其他类似的RNase A-配体复合物
• Synthesis of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues and their antiviral activity
  作者：Olga V. Andreeva、Bulat F. Garifullin、Vladimir V. Zarubaev、Alexander V. Slita、Iana L. Yesaulkova、Liliya F. Saifina、Marina M. Shulaeva、Maya G. Belenok、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1007/s11030-020-10141-y

  日期：2021.2

  Abstract Based on the fact that a search for influenza antivirals among nucleoside analogues has drawn very little attention of chemists, the present study reports the synthesis of a series of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues in which a pyrimidine fragment is attached to the ribofuranosyl-1,2,3-triazol-4-yl moiety by a polymethylene linker of variable length. Target compounds were prepared by the

  摘要 基于在核苷类似物中寻找流感抗病毒药物很少引起化学家关注的事实，本研究报告了一系列 1,2,3-三唑基核苷类似物的合成，其中嘧啶片段与呋喃核糖基相连。 -1,2,3-triazol-4-yl 部分由可变长度的聚亚甲基接头组成。通过 Cu 炔烃-叠氮化物环加成 (CuAAC) 反应制备目标化合物。尿嘧啶、6-甲基尿嘧啶、3,6-二甲基尿嘧啶、胸腺嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮的衍生物，在N 1 (或N 5) 原子上具有 ω-炔烃取代基和叠氮基 2,3,5-三-O-乙酰基-D-β-呋喃核糖苷用作CuAAC反应的组分。评估了所有合成的化合物对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1) 和柯萨奇病毒 B3 的抗病毒活性。IC 50（抑制浓度）和 SI（选择性指数）的最佳值由先导化合物4i证明，其中 1,2,3-三唑基呋喃核糖基片段连接到quinazoline-2,4-dione的N 1 原子通过丁烯接头