(-)-(3aS,7aS)-4-oxo-octahydro-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 543910-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-(3aS,7aS)-4-oxo-octahydro-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: cis-tert-Butyl 4-oxooctahydro-1H-indole-1-carboxylate；tert-butyl (3aS,7aS)-4-oxo-3,3a,5,6,7,7a-hexahydro-2H-indole-1-carboxylate
• CAS: 543910-40-3
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量: 239.315
• InChiKey: GRNSGJOKGICXGO-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(3aS,7aS)-4-oxo-octahydro-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 苯肼 在 溶剂黄146 作用下， 以96%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  选择性Fischer吲哚化不对称全合成马钱子碱

  摘要：

  马钱子生物碱的复杂结构和重要的生物学功能引起了合成化学家的极大关注。在此，我们描述了马钱子生物碱、(-)-脱氢烟碱、(-)-烟花碱和(-)-烟花碱的简明不对称全合成，以及(-)-士的宁的正式全合成。我们的策略特点是构建常见的四环吡咯并[2,3- d]咔唑结构在不对称环酮上使用区域选择性Fischer吲哚化和用于发散合成的后期功能化。我们开发了一种具有选择性形成三氟甲磺酸烯醇酯的逐步 Fischer 吲哚化方法，以解决具有挑战性的区域选择性问题，从而在这些马钱子生物碱中形成常见的四环骨架。Fischer吲哚化对不对称环酮的区域选择性基于不同类型的环系统进行了研究，并得到了密度泛函理论计算的支持。总体而言，我们成功构建了这种四环环，确保了马钱子生物碱的合成，并可能为含该骨架的各种生物碱的全合成提供通用方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00015
• 作为产物：
  描述：

  1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮 在 草酰氯 、 platinum on carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -60.0~20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 96.67h， 生成 tert-butyl 4-oxooctahydro-1H-indole-1-carboxylate 、 (-)-(3aS,7aS)-4-oxo-octahydro-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  AFQ056/mavoglurant, a novel clinically effective mGluR5 antagonist: Identification, SAR and pharmacological characterization

  摘要：

  Here we describe the identification, structure-activity relationship and the initial pharmacological characterization of AFQ056/mavoglurant, a structurally novel, non-competitive mGlu5 receptor antagonist. AFQ056/mavoglurant was identified by chemical derivatization of a lead compound discovered in a HTS campaign. In vitro, AFQ056/mavoglurant had an IC50 of 30 nM in a functional assay with human mGluR5 and was selective over the other mGluR subtypes, iGluRs and a panel of 238 CNS relevant receptors, transporter or enzymes. In vivo, AFQ056/mavoglurant showed an improved pharmacokinetic profile in rat and efficacy in the stress-induced hyperthermia test in mice as compared to the prototypic mGluR5 antagonist MPEP. The efficacy of AFQ056/mavoglurant in humans has been assessed in L-dopa induced dyskinesia in Parkinson's disease and Fragile X syndrome in proof of principle clinical studies. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.033

文献信息

• Azabicyclic compounds are central nervous system active agents
  申请人：——

  公开号：US20040152724A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  Compounds of formula (I) 1 are novel CNS active agents that are useful for treating pain and for treating other disorders associated with the cholinergic system.

  式(I)1的化合物是一种新的中枢神经系统活性剂，可用于治疗疼痛和治疗与胆碱能系统有关的其他疾病。