4-氯-6-甲氧基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]喹啉 | 112446-99-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-6-甲氧基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]喹啉
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-3-methyl-1H-pyrazolo<3,4-b>quinoline
• 英文别名: 4-Chloro-6-Methoxy-3-Methyl-1H-Pyrazolo[3,4-b]Quinoline；4-chloro-6-methoxy-3-methyl-2H-pyrazolo[3,4-b]quinoline
• CAS: 112446-99-8
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₃O
• 分子量: 247.684
• InChiKey: BQZVEXXIPVMBRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-236 °C(Solv: chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  468.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-甲氧基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]喹啉 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 氢溴酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4,9-dihydro-6-hydroxy-1,3-dimethyl-4-oxo-1H-pyrazolo<3,4-b>quinoline
  参考文献：
  名称：

  Radl, Stanislav; Zikan, Viktor, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, vol. 52, # 3, p. 788 - 792

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-methoxyanilino)-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-氯-6-甲氧基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]喹啉
  参考文献：
  名称：

  发现口服活性吡唑并喹啉作为有效的PDE10抑制剂可用于精神分裂症的治疗

  摘要：

  已合成了一系列吡唑并喹啉类似物，并显示出与PDE10的高亲和力结合。通过SAR研究和我们的前导优化工作，发现化合物16和27在MK-801诱导的多动症大鼠模型中具有有效的口服抗精神病活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.023

文献信息

• AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS MTH1 INHIBITORS
  申请人：CeMM - Forschungszentrum für Molekulare Medizin GmbH

  公开号：US20160015702A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to an (S)-enantiomer of an aminoheteroaryl compound for use in treating and/or preventing cancer in a subject. The invention further relates to a pharmaceutical composition comprising said compound. Another aspect of the invention is directed to an in vitro method for determining the effectiveness of said (S)-enantiomer of an aminoheteroaryl compound, or said pharmaceutical composition, the method comprising the steps of: (a) obtaining a cell or tissue sample from a subject; and (b) determining the subject's NUDT1/MTH1-status; wherein a NUDT1/MTH1-positive cell or tissue sample is indicative of an effective treatment and/or prevention of cancer. In addition, provided herein is a screening method for identifying a target of an (S)-enantiomer of an aminoheteroaryl compound. Furthermore, in context of this invention, the herein described compounds inhibit the biological activity of MTH1.

  本发明涉及一种氨基杂环化合物的(S)-对映体，用于治疗和/或预防受体内癌症。本发明还涉及一种含有该化合物的药物组合物。本发明的另一个方面涉及一种体外方法，用于确定该氨基杂环化合物的(S)-对映体或该药物组合物的有效性，该方法包括以下步骤：(a)从受体中获取细胞或组织样本；(b)确定受体的NUDT1/MTH1状态；其中，NUDT1/MTH1阳性的细胞或组织样本表明癌症治疗和/或预防有效。此外，本文还提供了一种筛选方法，用于识别(S)-氨基杂环化合物的靶标。此外，在本发明的背景下，所述化合物抑制MTH1的生物活性。
• Synthesis and evaluation of pyrazolo[3,4-b]quinoline ribofuranosides and their derivatives as inhibitors of oncogenic Ras
  作者：Ronald Wolin、David Wang、Joseph Kelly、Adriano Afonso、Linda James、Paul Kirschmeier、Andrew T McPhail

  DOI：10.1016/0960-894x(95)00574-d

  日期：1996.1

  A series of pyrazolo[3,4-b]quinoline ribofuranosides were prepared using the glycosylation methodology of Vorbruggen. Oxidative cleavage of the ribose moiety in 6 furnished the dialdehyde intermediate 36, which cyclizes upon reductive amination providing the morpholino compound 37. Derivatives from both the ribose and morpholino series were evaluated for their ability to inhibit the nucleotide exchange process of oncogenic Ras.(1a)
• ZIKAN, VIKTOR;RADL, STANISLAV
  作者：ZIKAN, VIKTOR、RADL, STANISLAV

  DOI：——

  日期：——
• RADL S.; ZIKAN V., COLLECT. CZECHOSL. CHEM. COMMUN., 52,(1987) N 3, 788-792
  作者：RADL S.、 ZIKAN V.

  DOI：——

  日期：——
• US5506236A
  申请人：——

  公开号：US5506236A

  公开（公告）日：1996-04-09