2,3,6-trimethoxyphenanthrene-9-carbaldehyde | 93876-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 2,3,6-trimethoxyphenanthrene-9-carbaldehyde
• 英文别名: 9-formyl-2,3,6-trimethoxyphenanthrene；2,3,6-Trimethoxy-phenanthren-9-carbaldehyd
• CAS: 93876-11-0
• 化学式: C₁₈H₁₆O₄
• 分子量: 296.323
• InChiKey: XXQARFIPKDEVKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,6-trimethoxyphenanthrene-9-carbaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 过氧化双月桂酰 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 31.66h， 生成 小穗苎麻素
  参考文献：
  名称：

  金 (I) 催化与自由基环化相结合合成 (-)-Cryptoppleurine

  摘要：

  (R)-(-)-Cryptoppleurine 是一种在 Cryptocarya 和 Boehmeria 物种中发现的高细胞毒性生物碱，使用金 (I)-NHC 催化不对称菲前体的环化结合自由基环化以实现高光学纯度合成C 形环的闭合。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201403700
• 作为产物：
  描述：

  2,3,6-trimethoxyphenanthrene-9-carboxylic acid 在 重铬酸吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,3,6-trimethoxyphenanthrene-9-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  （±）-隐尿嘧啶，（±）-antofine和（±）-脱氧pergularinine的总合成

  摘要：

  生物碱（±）-cryptopleurine 1，（±）-antofine 2，和（±）-deoxypergularinine 3是由2- arylmethylpiperidine的的Pictet Spengler环化生成合成并-pyrrolidines 4,5和6通过顺序获得Ñ -deprotection-还原母体氨基甲酸酯7、8和9。后者是通过磷酸氨基甲酸酯12和13与适当的醛10和11的霍纳反应制得的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00017-4

文献信息

• Total synthesis of phenanthroindolizidine alkaloids (±)-antofine, (±)-deoxypergularinine, and their dehydro congeners and evaluation of their cytotoxic activity
  作者：Chung-Ren Su、Amooru G. Damu、Po-Cheng Chiang、Kenneth F. Bastow、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Tian-Shung Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.032

  日期：2008.6

  Due to their limited natural abundance and significant biochemical effects, we synthesized the alkaloids (+/-)-antofine (1a), (+/-)-deoxypergularinine (1b), and their dehydro congeners (2 and 3) starting from the corresponding phenanthrene-9-carboxaldehydes. We also evaluated their in vitro cytotoxic activity. Compounds 1a and 1b showed significant potency against various human tumor cell lines, including

  由于其有限的天然丰度和显着的生化效应，我们从相应的合成生物碱 (+/-)-安托芬 (1a)、(+/-)-脱氧泛碱 (1b) 及其脱氢同源物 (2 和 3) 开始菲-9-甲醛。我们还评估了它们的体外细胞毒活性。化合物 1a 和 1b 显示出对各种人类肿瘤细胞系的显着效力，包括一种耐药变体，EC(50) 值范围从 0.16 到 16ng/mL。还确定了这些生物碱及其一些合成中间体的构效关系。菲和吲哚里西啶这两个主要部分之间的非平面结构在菲并吲哚里西啶的细胞毒活性中起着至关重要的作用。增加吲哚里西啶部分的平面度和刚性显着降低了效力。
• Synthesis and Biological Evaluation of Tylophorine-Derived Dibenzoquinolines as Orally Active Agents: Exploration of the Role of Tylophorine E Ring on Biological Activity
  作者：Yue-Zhi Lee、Cheng-Wei Yang、Hsing-Yu Hsu、Ya-Qi Qiu、Teng-Kuang Yeh、Hsin-Yu Chang、Yu-Sheng Chao、Shiow-Ju Lee

  DOI：10.1021/jm300705j

  日期：2012.12.13

  dibenzoquinoline 33b, showed improved solubility compared to tylophorine 9a, in vivo efficacies in a lung A549 xenografted tumor mouse model and a murine paw edema model, good bioavailability, and no significant neurotoxicity (as tested by a rota-rod test for motor coordination). This is the first study to explore in detail the role of the tylophorine E ring on biological activity and very strongly suggests

  合成了一系列新颖的酪氨酸衍生的二苯并喹啉，并对其生物学活性进行了评估。进行了三种测定：抑制癌细胞增殖，抑制针对抗冠状病毒活性的TGEV复制以及抑制RAW264.7细胞中一氧化氮的产生（一种抗炎措施）。这些测定中最有效的化合物二苯并喹啉33b与酪氨酸9a相比显示出更高的溶解度，在肺A549异种移植肿瘤小鼠模型和鼠爪水肿模型中的体内功效，良好的生物利用度，并且没有明显的神经毒性（通过运动协调性旋转棒检验）。这是首次详细研究酪氨酸E环对生物活性的作用的研究，并且非常有力地表明，酪氨酸衍生的二苯并喹啉应进一步发展为口服活性剂。
• Chemical examination of Tylophora asthmatica—V
  作者：T.R. Govindachari、B.R. Pai、I.S. Ragade、S. Rajappa、N. Viswanathan

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)92178-7

  日期：1961.1

  Tylophorinine, the minor alkaloid of Tylophora asthmatica, has been oxidized to yield 2,3,6-trimethoxyphenanthrene-9,10-dicarboxylic acid. A synthesis of the corresponding imide has been achieved. Desoxytylophorinine, obtained by hydrogenolysis of the alkaloid, has been synthesized. These results in conjunction with other degradation experiments have enabled the assignment of the structure XIV to tylophorinine

  tylophorinine，哮喘的Tylophora哮喘的次要生物碱，已被氧化生成2,3,6-三甲氧基菲-9,10-二羧酸。已经实现了相应酰亚胺的合成。已经合成了通过生物碱的氢解获得的脱氧酪氨酸。这些结果与其他降解实验相结合，已使结构XIV可归属于酪氨酸。
• Antitumor Agents. 274. A New Synthetic Strategy for E-Ring SAR Study of Antofine and Cryptopleurine Analogues
  作者：Xiaoming Yang、Qian Shi、Kenneth F. Bastow、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/ol902819j

  日期：2010.4.2

  A new versatile synthetic methodology for the synthesis of enantiomerically pure natural phenanthroindolizidines and phenanthroquinolizidines has been established and described. Natural products R-antofine and R-cryptopleurine, as well as a novel E-ring expanded analogue 13c (E7), 12-oxo-S-antofine (17), and 12N-methyl-12-aza-S-antofine (18) were synthesized with the new method. This strategy will greatly facilitate future SAR studies on the natural alkaloids with E-ring variations.
• Total Synthesis of Phenanthroindolizidine Alkaloids through an Amidyl Radical Cascade/Rearrangement Reaction
  作者：Guifang Han、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/ol4025925

  日期：2013.10.18

  A short and general synthesis of the phenanthroindolizidine alkaloids is reported, featuring an unusual amidyl radical 5-exo/5-exo/rearrangement cascade of a xanthate precursor. Second, using an amidyl radical 5-exo/6-endo cascade to synthesize a phenanthroindolizidine alkaloid exclusively has been developed through a small structural modification.