4-氯磺酰基肉桂酸 | 155378-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 4-氯磺酰基肉桂酸
• 英文名称: (E)-3-(4-(chlorosulfonyl)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: 4-Chlorosulfonylcinnamic acid；(E)-3-(4-chlorosulfonylphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 155378-73-7
• 化学式: C₉H₇ClO₄S
• mdl: MFCD00024887
• 分子量: 246.671
• InChiKey: ZGGPGWYMMZNPOY-ZZXKWVIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(E)-methyl 3-[4-(chlorosulfonyl)phenyl]acrylate	1133001-67-8	C10H9ClO4S	260.698
  (2E)-3-(4-巯基苯基)-2-丙烯酸	4-mercapto-trans-cinnamic acid	155378-75-9	C9H8O2S	180.227
  ——	3-[4-(diethylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enoic Acid	——	C13H17NO4S	283.348

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯磺酰基肉桂酸 在 吡啶 、 苯胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以54%的产率得到(2E)-3-{4-[(phenylamino)sulfonyl]phenyl}prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as hdac inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及抑制HDAC活性的某些活性碳酸酯化合物，其化学式如下：(I) A为芳基；Q1为共价键或芳基引导基团；J为从以下选取的磺胺酰胺连接：—S(═O)2NR1—和—NR1S(═O)2—；R1为磺胺基取代基；Q2为酸引导基团；但条件是如果J为—S(═O)2NR1—，则Q1为芳基引导基团；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制HDAC，例如抑制增殖性疾病，如癌症和牛皮癣。

  公开号：

  US20040077726A1
• 作为产物：
  描述：

  肉桂酸 在 氯磺酸 作用下， 以58 %的产率得到4-氯磺酰基肉桂酸
  参考文献：
  名称：

  有机磷催化醇与高价有机硫化合物的直接脱羟基硫醚化反应

  摘要：

  公开了一种由 P III /P V = O 氧化还原循环驱动的无金属和无硫醇的有机磷催化形成硫醚的方法。在这项工作中，利用各种高价有机硫化合物实现了醇的一步脱羟基硫醚化。这种既定策略具有出色的官能团耐受性和广泛的底物范围，尤其是灭活醇。产品的放大反应和进一步转化也取得了成功。此外，该方法提供了一种无保护基且步骤有效的合成过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂的方法，该方法在治疗哺乳动物骨质疏松症方面表现出良好的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02175

文献信息

• Controlling Plasma Stability of Hydroxamic Acids: A MedChem Toolbox
  作者：Paul Hermant、Damien Bosc、Catherine Piveteau、Ronan Gealageas、BaoVy Lam、Cyril Ronco、Matthieu Roignant、Hasina Tolojanahary、Ludovic Jean、Pierre-Yves Renard、Mohamed Lemdani、Marilyne Bourotte、Adrien Herledan、Corentin Bedart、Alexandre Biela、Florence Leroux、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01444

  日期：2017.11.9

  Hydroxamic acids are outstanding zinc chelating groups that can be used to design potent and selective metalloenzyme inhibitors in various therapeutic areas. Some hydroxamic acids display a high plasma clearance resulting in poor in vivo activity, though they may be very potent compounds in vitro. We designed a 57-member library of hydroxamic acids to explore the structure–plasma stability relationships

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。
• [EN] CDK INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEURS DES KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES (CDK) CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036016A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to CDK inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The compounds of the invention may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及CDK抑制剂及其在治疗癌症等细胞增殖性疾病中的应用。该发明的化合物还可能作为HDAC抑制剂。
• Novel Sulfonamide Derivatives as Inhibitors of Histone Deacetylase
  作者：Paul W. Finn、Morwena Bandara、Chris Butcher、Angela Finn、Ruth Hollinshead、Nagma Khan、Norman Law、Sreenivasa Murthy、Rosario Romero、Clare Watkins、Victor Andrianov、Rasma M. Bokaldere、Klara Dikovska、Vija Gailite、Einars Loza、Irina Piskunova、Igor Starchenkov、Maxim Vorona、Ivars Kalvinsh

  DOI：10.1002/hlca.200590129

  日期：2005.7

  Inhibition of the enzyme histone deacetylase (HDAC) is emerging as a novel approach to the treatment of cancer. A series of novel sulfonamide derivatives were synthesized and evaluated for their ability to inhibit human HDAC. Compounds were identified which are potent enzyme inhibitors, with IC50 values in the low nanomolar range against enzyme obtained from HeLa cell extracts, and with antiproliferative

  抑制酶组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）成为一种新型的癌症治疗方法。合成了一系列新颖的磺酰胺衍生物，并对其抑制人HDAC的能力进行了评估。鉴定出有效酶抑制剂的化合物，IC 50相对于从HeLa细胞提取物中获得的酶而言，其在低纳摩尔浓度范围内的值较低，并且对细胞培养具有抗增殖作用。该系列的结构-活动关系的广泛表征确定了活动的关键要求。这些包括磺酰胺键的方向和中心苯环上的取代模式。芳族头基和磺酰胺官能团之间的烷基间隔基也影响了HDAC的抑制活性。其中一种化合物m 11.1（也称为PXD101）已进入实体瘤和血液系统恶性肿瘤的临床试验。
• Design, synthesis and evaluation of N-hydroxypropenamides based on adamantane to overcome resistance in NSCLC
  作者：Xuefei Bao、Yuhong Sun、Changshun Bao、Jiayu Zhang、Shenglan Zou、Jingyu Yang、Chunfu Wu、Lihui Wang、Guoliang Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.047

  日期：2019.5

  A series of novel N-hydroxypropenamides containing adamantane moiety were identified and most of them exhibited HDAC inhibitory activity and could reverse the resistance of cisplatin in NSCLC cell lines. In this process, molecular docking was employed to verify the rationality of designing, subsequently, target compounds were synthesized and conducted to enzyme- and cell-based biological evaluation

  鉴定出一系列含有金刚烷部分的新型N-羟基丙烯酰胺，它们大多数表现出HDAC抑制活性，并且可以逆转NSCLC细胞系中顺铂的耐药性。在此过程中，分子对接用于验证设计的合理性，随后合成目标化合物，并进行基于酶和细胞的生物学评估。大多数合成的化合物可以抑制HDAC活性，其IC50值低于50 nM，并导致A549细胞中Ac-H4和p21的增加。重要的是，我们评估了这些化合物的逆转作用，发现几种化合物在肺癌细胞中显示出抗药性，尤其是化合物8f。与贝利司他和顺铂相比，化合物8f显示出对A549 / CDDP细胞系的改善的抑制活性，IC50值为5.76μM，而耐药指数则低得多，为1.24。此外，总结了这些化合物的结构-活性关系，化合物8f可作为鉴定抗逆性机理的研究工具和设计新型化合物以逆转顺铂抗性的模板。
• Valine sulfonamidecinnamic acid asymmetric crystal reactions
  作者：Kraig A. Wheeler、Steven H. Malehorn、Annie E. Egan

  DOI：10.1039/c1cc15068e

  日期：——

  complementary features of hydrogen bonds and molecular topology to give supramolecular dimers. These discrete motifs effectively organize adjacent olefins for UV initiated single-crystal-to-single-crystal [2+2] photodimerization reactions. The racemic crystals produce inversion related cyclobutane products, while the desymmetrized crystalline architectures of the homochiral phase promote asymmetric photodimerization

  外消旋和同手性缬氨酸磺酰胺肉桂酸与氢键的互补特征和分子拓扑结构对齐后的组分结晶，从而形成超分子二聚体。这些离散的基序可以有效地组织相邻的烯烃，以进行UV引发的单晶至单晶[2 + 2]光二聚化反应。外消旋晶体产生与反转有关的环丁烷产物，而同手性相的不对称晶体结构促进不对称光二聚化，转化率为90％。