(2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2-cyano-5-((isobutyryloxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl bis(2-methylpropanoate) | 2647442-13-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2-cyano-5-((isobutyryloxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl bis(2-methylpropanoate)
• 英文别名: GS-621763；[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-bis(2-methylpropanoyloxy)oxolan-2-yl]methyl 2-methylpropanoate
• CAS: 2647442-13-3
• 化学式: C₂₄H₃₁N₅O₇
• 分子量: 501.539
• InChiKey: RVSSLHFYCSUAHY-JQGROFRJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 2mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2-cyano-5-((isobutyryloxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl bis(2-methylpropanoate) 在 氢溴酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以78%的产率得到(2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2-cyano-5-(isobutyryloxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl bis(2-methylpropionate) hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途。具体而言，该核苷类似物的盐具有如式I所示的结构，其中X为氢或氘，Y为酸，优选溴化氢、氯化氢、硝酸、甲磺酸或马来酸，n为0.5～2，优选1。当X为氢或氘，Y为溴化氢，n为1时，该核苷类似物的盐以具有晶型I或晶型A的晶体或无定形物形式存在，具有固体性状好、稳定性高、溶解性好、引湿性小等优点，可用于制备治疗和/或缓解由病毒(特别是SARS‑CoV‑2)引起的相关疾病的药物。

  公开号：

  CN114391016A
• 作为产物：
  描述：

  瑞德西韦母核 在 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2-cyano-5-((isobutyryloxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl bis(2-methylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  GS-441524 衍生物抗 SARS-CoV-2 的效力和药代动力学

  摘要：

  瑞德西韦的核苷代谢物 GS-441524 显示出有效的抗 SARS-CoV-2 功效，并且正在临床评估作为 COVID-19 的口服抗病毒治疗方法。然而，这种核苷在非人灵长类动物中的口服生物利用度较差，这可能会影响其治疗效果。在此，我们报道了多种在碱基或糖部分上进行修饰的 GS-441524 类似物，以及一些前药形式，包括五种异丁酯、两种L-缬氨酸酯和一种氨基甲酸酯。在新核苷中，只有7-氟类似物3c具有中等抗SARS-CoV-2活性，其氨基磷酸酯前药7在Vero E6细胞中表现出降低的活性。至于前药，3'-异丁酯5a 、5'-异丁酯5c和三异丁酯5g氢溴酸盐在小鼠中表现出优异的口服生物利用度（F 分别为 71.6%、86.6% 和 98.7%）。这为 GS-441524 的药代动力学优化提供了很好的见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116364

文献信息

• 核苷类似物或含有核苷类似物的组合制剂在抗病毒中的应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN112778310A8

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明涉及核苷类似物在抗病毒中的应用。具体而言，本发明涉及核苷类似物及其药物组合物作为(a)抑制冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的核苷类似物可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎(COVID-19)等相关疾病。
• 一种治疗病毒感染的核苷类化合物及其用途
  申请人：南方科技大学

  公开号：CN113735862A

  公开（公告）日：2021-12-03

  一种治疗冠状病毒感染的核苷类化合物及其前药，具有式I所述的化合物、其前药和/或其药学上可接受的盐，及其组合物和用途。所述化合物和组合物具有预防、缓解或治疗冠状病毒感染，或其同源变异病毒的复制或繁殖及其所产生的细胞病变效应的用途。
• 一种核苷类似物VV116的制备方法
  申请人：苏州旺山旺水生物医药有限公司

  公开号：CN114516875B

  公开（公告）日：2023-07-21

  本发明涉及制药技术领域，具体涉及核苷类似物VV116(式(I)化合物)的制备方法。本发明提供的制备方法具体为：式(V)化合物发生脱苄反应得到式(IV)化合物；式(IV)化合物发生氘代脱卤反应得到式(III)化合物；式(III)化合物酯化得到式(II)化合物；式(II)化合物成盐得到式(I)化合物；其中，式(II)化合物也可以由式(VI)化合物氘代脱卤得到，式(VI)化合物可以通过式(IV)化合物酯化得到，或者由式(VII)化合物卤代得到，式(VII)化合物由式(VIII)化合物酯化得到。本发明中制备方法的反应条件温和，过程易控，操作简单，适合工业化大规模生产。
• 一种四异丁酰基核苷类似物的制备方法及用途
  申请人：苏州旺山旺水生物医药有限公司

  公开号：CN114573590A

  公开（公告）日：2022-06-03

  本发明涉及一种四异丁酰基核苷类似物的制备方法及用途。该制备方法反应条件温和，副产物少，收率高，过程易控，操作简单，适合工业化大规模生产。
• [EN] ANTIVIRAL APPLICATION OF NUCLEOSIDE ANALOG OR COMBINATION FORMULATION CONTAINING NUCLEOSIDE ANALOG<br/>[FR] UTILISATION POUR APPLICATION ANTIVIRALE D'UN ANALOGUE NUCLÉOSIDIQUE OU D'UNE FORMULATION COMBINÉE CONTENANT UN ANALOGUE NUCLÉOSIDIQUE<br/>[ZH] 核苷类似物或含有核苷类似物的组合制剂在抗病毒中的应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2021213288A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  本发明涉及核苷类似物在抗病毒中的应用。具体而言，本发明涉及核苷类似物及其药物组合物作为(a)抑制冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的核苷类似物可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎(COVID-19)等相关疾病。