(S)-1-[(4R,6S,7R)-8-Allyloxy-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-6-methoxy-4-methyl-2,3-dioxo-octanoyl]-piperidine-2-carboxylic acid methyl ester | 197250-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-[(4R,6S,7R)-8-Allyloxy-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-6-methoxy-4-methyl-2,3-dioxo-octanoyl]-piperidine-2-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 197250-00-3
• 化学式: C₂₆H₄₅NO₈Si
• 分子量: 527.731
• InChiKey: VQZAXQQDGOOACX-IVAOSVALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  108.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-[(4R,6S,7R)-8-Allyloxy-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-6-methoxy-4-methyl-2,3-dioxo-octanoyl]-piperidine-2-carboxylic acid methyl ester 在 氢氟酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到(S)-1-[2-((2R,3R,5S,6R)-6-Allyloxymethyl-2-hydroxy-5-methoxy-3-methyl-tetrahydro-pyran-2-yl)-2-oxo-acetyl]-piperidine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1
• 作为产物：
  描述：

  [4R,5S,7R,8S,10R]-7-hydroxymethyl-4-carboethoxy-8-methoxy-2,2,10-trimethyl-1,3,6-trioxaspirodecane 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 二甲基二环氧乙烷 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 75.04h， 生成 (S)-1-[(4R,6S,7R)-8-Allyloxy-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-6-methoxy-4-methyl-2,3-dioxo-octanoyl]-piperidine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1