(+)-(1R,2R,3S,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester | 748780-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-(1R,2R,3S,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: (1R,2R,3S,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-hydroxy-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester；diethyl (1R,2R,3S,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• CAS: 748780-95-2
• 化学式: C₁₂H₁₈FNO₅
• 分子量: 275.277
• InChiKey: DZRWNRPWPSADOC-GEIIOQGVSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1R,2R,3S,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium azide 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (1R,2R,3R,5R,6R)-3-amino-2-(tert-butoxycarbonylamino)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成，体外药理学和2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为mGluR2拮抗剂的结构-活性关系。

  摘要：

  化学修饰双环[3.1.0]己烷环C-3位导致发现3-烷氧基-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸，3-苄硫基和3-苄基氨基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物，代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）拮抗剂。特别是3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（15ae），（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（ 3,4-二氯苄硫基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-羧酸（15at）和（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（N-（3， 4-二氯苄基氨基））-6-氟双环[3.1.0]己烯e-2,6-羧基（15ba）对mGluR2受体显示高亲和力（15ae：K（i）= 2.51 nM，15at：K（i）= 1.96 nM和15ba：K（i）= 3.29 nM）和有效的mGluR2拮抗剂活性（15ae; IC50 = 34.21

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.12.061
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (-)-(1R,5R,6R)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 ruthenium trichloride 、 palladium diacetate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 potassium nitrite 、 18-冠醚-6 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 129.5h， 生成 (+)-(1R,2R,3S,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2-氨基-6-氟代双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物的合成，体外药理学，结构活性关系和药代动力学，作为有效的和选择性的II类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm0400294

文献信息

• 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative
  申请人：Yasuhara Akito

  公开号：US20060142388A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  One object of the present invention is to provide a drug that is effective in treatments for and prevention of psychiatric disorders and in treatments for and prevention of neurological diseases, inhibiting a Group II metabotropic glutamate receptor. The object is solved by a 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative represented by formula [I]: (wherein R 1 and R 2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, C 1-10 alkyl group, etc; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; and Y represents an amino group, —SR 3 , —S(O) n R 7 , —SCHR 3 R 4 , —S(O) n CHR 3 R 4 , —NHCHR 3 R 4 , —N(CHR 3 R 4 )(CHR 5 R 6 ), —NHCOR 3 or —OCOR 7 ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof and so on.

  本发明的一个目的是提供一种对精神障碍的治疗和预防以及神经疾病的治疗和预防有效的药物，抑制II类代谢型谷氨酸受体。该目的通过由式[I]所表示的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物解决：（其中R1和R2相同或不同，每个代表氢原子，C1-10烷基等；X代表氢原子或氟原子；Y代表氨基，—SR3，—S(O)nR7，—SCHR3R4，—S(O)nCHR3R4，—NHCHR3R4，—N(CHR3R4)(CHR5R6)，—NHCOR3或—OCOR7），其药学上可接受的盐或其水合物等等。
• 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative
  申请人：Yasuhara Akito

  公开号：US20070021394A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administraiton A 2-amino-bicyclo[3.1.0] hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R 1 and R 2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR 3 R 4 or the like (wherein R 3 and R 4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种药物，可用于治疗和预防精神障碍，如精神分裂症、焦虑症及相关疾病、抑郁症、双相情感障碍和癫痫等。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，并在口服给药中表现出高活性。该药物是2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物，化学式为[I]（其中R1和R2相同或不同，分别表示氢原子，C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示—OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，分别表示氢原子，C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2），其药学上可接受的盐或水合物。
• 2-Amino-Bicyclo (3.1.0) Hexane-2,6-Dicarboxylic Ester Derivative
  申请人：YASUHARA Akito

  公开号：US20090306408A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administration A 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R 1 and R 2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR 3 R 4 or the like (wherein R 3 and R 4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种药物，对治疗和预防精神障碍如精神分裂症、焦虑和相关疾病、抑郁症、躁郁症和癫痫有效。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，在口服给药时显示出高活性。该药物为2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物，化学式为[I]（其中R1和R2相同或不同，分别表示氢原子、C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示—OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，分别表示氢原子、C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2），其药物可接受的盐或水合物。
• 2-amino-bicyclo(3.1.0) hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative
  申请人：Taisho Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US08076502B2

  公开（公告）日：2011-12-13

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administration A 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R1 and R2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-10alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR3R4 or the like (wherein R3 and R4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-10alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种用于治疗和预防精神疾病，如精神分裂症，焦虑和相关疾病，抑郁症，躁郁症和癫痫的有效药物。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，并在口服给药时显示出高活性。该药物是2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物，其化学式为[I]（其中R1和R2相同或不同，均表示氢原子，C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示-OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，均表示氢原子，C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2），其药学上可接受的盐或水合物。
• 2-amino-bicyclo [3.1.0] hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07960579B2

  公开（公告）日：2011-06-14

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administration A 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R1 and R2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-10alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR3R4 or the like (wherein R3 and R4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-10alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种有效治疗和预防精神障碍（如精神分裂症，焦虑症及相关疾病，抑郁症，双相情感障碍和癫痫）的药物。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，在口服时表现出高活性。一种2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物，化学式为[I][其中R1和R2相同或不同，分别表示氢原子，C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示-OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，分别表示氢原子，C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2）]，其药学上可接受的盐或水合物。