(+)-(1R,1aR,1bS,4aR,5aR)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3λ⁶-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester | 748780-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-(1R,1aR,1bS,4aR,5aR)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3λ⁶-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: (1R,1aR,1bS,4aR,5aR)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3lambda6-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester；diethyl (1S,2R,3R,4R,6R)-3-fluoro-8,8-dioxo-7,9-dioxa-8λ6-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nonane-1,3-dicarboxylate
• CAS: 748780-73-6
• 化学式: C₁₂H₁₅FO₈S
• 分子量: 338.311
• InChiKey: VKZVTWWPHWJQJW-WMRREYKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1R,1aR,1bS,4aR,5aR)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3λ⁶-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester 在 sodium azide 、 三氟甲磺酸 、 水 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 (+)-(1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2-氨基-6-氟代双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物的合成，体外药理学，结构活性关系和药代动力学，作为有效的和选择性的II类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm0400294
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (-)-(1R,5R,6R)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 ruthenium trichloride 、 palladium diacetate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (+)-(1R,1aR,1bS,4aR,5aR)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3λ⁶-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2-氨基-6-氟代双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物的合成，体外药理学，结构活性关系和药代动力学，作为有效的和选择性的II类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm0400294

文献信息

• 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative
  申请人：Yasuhara Akito

  公开号：US20060142388A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  One object of the present invention is to provide a drug that is effective in treatments for and prevention of psychiatric disorders and in treatments for and prevention of neurological diseases, inhibiting a Group II metabotropic glutamate receptor. The object is solved by a 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative represented by formula [I]: (wherein R 1 and R 2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, C 1-10 alkyl group, etc; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; and Y represents an amino group, —SR 3 , —S(O) n R 7 , —SCHR 3 R 4 , —S(O) n CHR 3 R 4 , —NHCHR 3 R 4 , —N(CHR 3 R 4 )(CHR 5 R 6 ), —NHCOR 3 or —OCOR 7 ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof and so on.

  本发明的一个目的是提供一种对精神障碍的治疗和预防以及神经疾病的治疗和预防有效的药物，抑制II类代谢型谷氨酸受体。该目的通过由式[I]所表示的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物解决：（其中R1和R2相同或不同，每个代表氢原子，C1-10烷基等；X代表氢原子或氟原子；Y代表氨基，—SR3，—S(O)nR7，—SCHR3R4，—S(O)nCHR3R4，—NHCHR3R4，—N(CHR3R4)(CHR5R6)，—NHCOR3或—OCOR7），其药学上可接受的盐或其水合物等等。
• 2-Amino-Bicyclo (3.1.0) Hexane-2,6-Dicarboxylic Ester Derivative
  申请人：YASUHARA Akito

  公开号：US20090306408A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administration A 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R 1 and R 2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR 3 R 4 or the like (wherein R 3 and R 4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种药物，对治疗和预防精神障碍如精神分裂症、焦虑和相关疾病、抑郁症、躁郁症和癫痫有效。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，在口服给药时显示出高活性。该药物为2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物，化学式为[I]（其中R1和R2相同或不同，分别表示氢原子、C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示—OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，分别表示氢原子、C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2），其药物可接受的盐或水合物。
• US7381746B2
  申请人：——

  公开号：US7381746B2

  公开（公告）日：2008-06-03
• US7960579B2
  申请人：——

  公开号：US7960579B2

  公开（公告）日：2011-06-14
• US8039647B2
  申请人：——

  公开号：US8039647B2

  公开（公告）日：2011-10-18