1-[2-C-(propyn-1-yl)-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxandiyl)-β-D-arabinofuranosyl]uracil | 877652-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[2-C-(propyn-1-yl)-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxandiyl)-β-D-arabinofuranosyl]uracil
• 英文别名: 1-[(6aR,8R,9S,9aR)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-9-prop-1-ynyl-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 877652-70-5
• 化学式: C₂₄H₄₀N₂O₇Si₂
• 分子量: 524.762
• InChiKey: IVVRSOMTCRIHFA-YJRNTSOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-C-(propyn-1-yl)-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxandiyl)-β-D-arabinofuranosyl]uracil 在 Lindlar's catalyst 咪唑 、 喹啉 、 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-C-(cis-propen-1-yl)arabinofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  使用闭环烯烃和烯炔复分解反应合成构象受限的核酸片段

  摘要：

  为了构建用于识别二级 RNA 结构的构象限制性核酸片段，我们合成了不同的含有额外环的单核苷酸和二核苷酸。这些环是通过从已引入双键或三键的核苷酸底物通过闭环烯烃或烯炔复分解反应制备的。

  DOI：

  10.1081/ncn-200060347
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 吡啶 、 正丁基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-[2-C-(propyn-1-yl)-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxandiyl)-β-D-arabinofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069

文献信息

• Concise syntheses and HCV NS5B polymerase inhibition of (2′ R )-3 and (2′ S )-2′-ethynyluridine-10 and related nucleosides
  作者：Frank Bennett、Alexei V. Buevich、Hsueh-Cheng Huang、Vinay Girijavallabhan、Angela D. Kerekes、Yuhua Huang、Asra Malikzay、Elizabeth Smith、Eric Ferrari、Mary Senior、Rebecca Osterman、Lingyan Wang、Jun Wang、Haiyan Pu、Quang T. Truong、Paul Tawa、Stephane L. Bogen、Ian W. Davies、Ann E. Weber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.064

  日期：2017.12

  (2′R)-Ethynyl uridine 3, and its (2′S)-diastereomer 10, are synthesised in a divergent fashion from the inexpensive parent nucleoside. Both nucleoside analogues are obtained from a total of 5 simple synthetic steps and 3 trivial column chromatography purifications. To evaluate their effectiveness against HCV NS5B polymerase, the nucleosides were converted to their respective 5′-O-triphosphates. Subsequently

  (2' R )-乙炔基尿苷3及其 (2' S )-非对映异构体10是由廉价的母体核苷以不同的方式合成的。两种核苷类似物均通过总共 5 个简单的合成步骤和 3 个简单的柱层析纯化获得。为了评估它们对 HCV NS5B 聚合酶的有效性，将核苷转化为它们各自的 5'-O-三磷酸。随后，这导致发现 2'-β-乙炔基18和 -丙炔基20核苷酸比索非布韦三磷酸24具有显着提高的效力。
• Synthesis of dinucleotides with 2′-C to phosphate connections by ring-closing metathesis
  作者：Philip Børsting、Mikkel S. Christensen、Signe I. Steffansen、Poul Nielsen

  DOI：10.1016/j.tet.2005.10.074

  日期：2006.2

  nucleosides with olefinic 2′-modifications were prepared; 2′-C-methylene, 2′-C-(propen-1-yl), 2′-C-allyl and 2′-O-allyl uridines, respectively. These were incorporated into dinucleotides with allyl phosphate or vinyl phosphonate linkages. Hence, six different dinucleotides were studied as substrates for RCM reactions, and from four of these, cyclic dinucleotides with connections between 2′-C and phosphorus

  制备了具有烯烃2'-修饰的四个不同的核苷。2′- C-亚甲基，2′ - C-（丙烯-1-基），2′- C-烯丙基和2′- O-烯丙基尿苷。将它们掺入具有烯丙基磷酸酯或乙烯基膦酸酯键的二核苷酸中。因此，研究了六种不同的二核苷酸作为RCM反应的底物，并从其中的四个中获得了2'-C和3-6个原子的磷之间有连接的环状二核苷酸。
• [EN] 2 -ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE À SUBSTITUTION ALKYNYLE EN POSITION 2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014078463A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及具有以下结构式(I)的2'-炔基取代核苷衍生物及其药用可接受的盐，其中B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-炔基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-炔基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。