(25R)-spirost-5-en-3β-yl N-(t-butoxycarbonyl)glycinate | 1402463-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (25R)-spirost-5-en-3β-yl N-(t-butoxycarbonyl)glycinate
• 英文别名: 3β-(N-Boc-glycine)-diosgenin；[(1S,2S,4S,5'R,6R,7S,8R,9S,12S,13R,16S)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-18-ene-6,2'-oxane]-16-yl] 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• CAS: 1402463-77-7
• 化学式: C₃₄H₅₃NO₆
• 分子量: 571.798
• InChiKey: DSRJOMRHKNUZOJ-XSNLVFRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (25R)-spirost-5-en-3β-yl N-(t-butoxycarbonyl)glycinate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-acetoxybenzoyl) glycine diosgenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and biological studies of diosgenyl analogues

  摘要：

  A series of optical amino acid diosgenyl esters and diosgenyl salicylate conjugates were designed and synthesized to develop new anticancer and anti-inflammatory agents. The analogue 9c that contains an 6-aminohexanoic acid residue at C-3 of diosgenin exhibits higher potency against all three tumor cell lines with IC50 values ranging from 4.7 mu M in C26 cells to 14.6 mu M in Hep G2 cells. In addition, seven of newly synthesized compounds significantly inhibit xylene-induced ear edema and exhibit comparable or better anti-inflammatory activities than those of diosgenin and aspirin. Furthermore, preliminary structure-activity relationship studies demonstrate that diosgenyl salicylate conjugates have stronger anti-inflammatory activities than amino acid diosgenyl esters. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.086
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (25R)-spirost-5-en-3β-yl N-(t-butoxycarbonyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  薯os酰基类似物的合成，表征和生物学研究。

  摘要：

  由薯os皂苷元制备了一系列薯os皂苷基类似物，以评估其抗癌活性和抗血栓形成特性。模拟4具有具有6-氨基己酸残基的螺旋结构，对所有五个肿瘤细胞系表现出最高的效力。它显着阻断肿瘤的生长，诱导细胞凋亡和自噬，并调节细胞钙浓度，线粒体膜电位，三磷酸腺苷和细胞周期。另外，带有荧光标记的化合物表明类似物可以在细胞质中快速积累，但是没有观察到癌细胞核中的特异性定位。此外，初步的结构-活性关系研究表明，螺酮缩酮类似物比呋喃斯坦类似物具有更好的抗血栓活性，后者通过促进血栓形成表现出相反的作用。我们的研究表明化合物4 可能是血栓栓塞性癌症患者的有希望的抗癌药物候选者。

  DOI：

  10.1080/10286020.2016.1202240

文献信息

• Novel diosgenin–amino acid–benzoic acid mustard trihybrids exert antitumor effects via cell cycle arrest and apoptosis
  作者：Wenbao Wang、Chuan Li、Zhe Chen、Jinling Zhang、Liwei Ma、Yanzhao Tian、Yukun Ma、Lina Guo、Xiaoli Wang、Jin Ye、Xiaobo Wang

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2021.106038

  日期：2022.2

  mitochondrial depolarization, and promote reactive oxygen species generation in T24 cells. Further studies on antitumor mechanism demonstrated that 12e triggered the intrinsic (mitochondrial) and extrinsic (death receptor) apoptotic pathways. More importantly, 12e could inhibit T24 cell proliferation in an in vivo zebrafish xenograft model. Therefore, 12e, as a novel trihybrid with potent cytotoxicity, might

  在发现新的强效抗肿瘤药物的过程中，设计并合成了两个系列的新型薯蓣皂苷元-氨基酸-苯甲酸芥三杂化物（7a - 7g和12a - 12g ）。使用 CCK-8 测定法针对五种人类肿瘤细胞系和一种正常细胞系测试了抗增殖活性。在三杂交体中，12e是最有希望的化合物，其抑制T24细胞的IC 50值为6.96 μM，比其母体薯蓣皂苷元（IC 50 = 32.33 μM）更强。此外，12e对正常 GES-1 细胞系的细胞毒性较弱（IC 50 = 213.74 μM）。此外，12e可引起 G2/M 细胞周期停滞，增加细胞凋亡百分比，诱导线粒体去极化，并促进 T24 细胞中活性氧的产生。对抗肿瘤机制的进一步研究表明，12e触发了内在（线粒体）和外在（死亡受体）凋亡途径。更重要的是，12e可以抑制斑马鱼体内异种移植模型中的 T24 细胞增殖。因此，12e作为一种具有强细胞毒性的新型三杂交体，可能被用作抗肿瘤药物的有前途的骨架，值得进一步优化。
• Synthesis and anti–tumour, immunomodulating activity of diosgenin and tigogenin conjugates
  作者：O. Michalak、P. Krzeczyński、M. Cieślak、P. Cmoch、M. Cybulski、K. Królewska-Golińska、J. Kaźmierczak-Barańska、B. Trzaskowski、K. Ostrowska

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2019.105573

  日期：2020.4

  A series of novel diosgenin (DSG) and tigogenin (TGG) derivatives with diosgenin or tigogenin steroid aglycons linked to levulinic and 3,4-dihydroxycinnamic acids, dipeptides and various amino acids by an ester bond at the C3-oxygen atom of the steroid skeleton has been synthesized. Diosgenyl esters have been prepared by an esterification reaction (DCC/DMAP) of diosgenin with the corresponding acids

  一系列新的薯os皂甙元（DSG）和豆薯ogen皂甙元（TGG）衍生物，其中薯皂甙元或豆薯ogen甙元的甾类糖苷配基通过甾体骨架的C3-氧原子上的酯键与乙酰丙酸和3,4-二羟基肉桂酸，二肽和各种氨基酸连接已经合成。通过将薯os皂苷元与相应的酸进行酯化反应（DCC / DMAP），可以制备出薯os酸酯。已经对所有类似物在体外针对癌细胞系（MCF-7，MDA-MB-231，PC-3）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的抗增殖特性进行了评估。该系列的最佳代表Analogue2c（TGG的1-丝氨酸衍生物）显示IC50为1.5μM（MCF-7），并通过激活caspase-3 / 7诱导MCF-7凋亡。通过检查六种合成类似物对人类免疫系统功能必需的细胞因子基因（IL-1，IL-4，IL-10，IL-12和TNF-α）表达的影响，确定了其免疫调节特性。 。生物学评估表明，在脂多糖（LPS）刺激后，新化合物
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Diosgenin-Amino Acid Derivatives with Dual Functions of Neuroprotection and Angiogenesis
  作者：Desheng Cai、Jinchai Qi、Yuqin Yang、Wenxi Zhang、Fei Zhou、Xiaohui Jia、Wenbo Guo、Xuemei Huang、Feng Gao、Hongshan Chen、Tong Li、Guoping Li、Penglong Wang、Yuzhong Zhang、Haimin Lei

  DOI：10.3390/molecules24224025

  日期：——

  blood clots and nerve damage. To enhance the bioavailability as well as efficacy of diosgenin, eighteen diosgenin-amino acid derivatives were designed and synthesized. The neuroprotective effects of these compounds were evaluated by SH-SY5Y cell line and the biosafety was evaluated by H9c2 cell line. The results displayed that part of the derivatives’ activities (EC50 < 20 μM) were higher than positive

  薯蓣皂苷元是一种具有甾体结构的天然产物，在我国有广泛的临床应用。它还在治疗血栓和神经损伤方面显示出巨大的潜力。为了提高薯蓣皂苷元的生物利用度和功效，设计并合成了十八种薯蓣皂苷元-氨基酸衍生物。这些化合物的神经保护作用通过SH-SY5Y细胞系进行评价，生物安全性通过H9c2细胞系进行评价。结果显示，部分衍生物的活性（EC50 < 20 μM）高于阳性对照依达拉奉（EC50 = 21.60 ± 3.04 μM），其中DG-15（EC50 = 6.86 ± 0.69 μM）表现出最好的神经保护作用。同时，生物安全评估表明DG-15对H9c2细胞系没有细胞毒性。有趣的是，结合神经保护和细胞毒性结果，部分不带保护基的衍生物优于带保护基的化合物。随后，吉姆萨染色和 DAPI（4',6-二脒基-2-苯基吲哚）染色表明 DG-15 通过减少细胞凋亡对受损的 SH-SY5Y 细胞具有保护作用。此外，DG-15
• Synthesis of Diosgenin-Ibuprofen Derivatives and Their Activities against Insulin-Dependent Diabetes Mellitus
  作者：Guang Xin、Yanyan Wang、Xiurong Guo、Baozhan Huang、Dan Du、Shiliang He、Rui Zhang、Zhihua Xing、Hang Zhao、Qianming Chen、Wen Huang、Yang He

  DOI：10.1248/cpb.c12-01024

  日期：——

  The synthesis and anti-diabetes activities of diosgenin-ibuprofen derivatives were investigated. Ibuprofen (IBU) was chemically coupled with diosgenin either directly or through amino acid esters linkers. The effects of these compounds on lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) generation were assessed. The results showed spirost-5-en-3β-yl (2-(4-isobutyl-phenyl)-propionate) (4) was of better activity to suppress the production of NO in the supernatant of LPS-stimulated RAW264.7 cells. In vivo investigation on nonobese diabetic (NOD) mice indicated that compound 4 decreased the incidence of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM; type 1 diabetes) of NOD mice which suggested a potential activity of compound 4 against type 1 diabetes.

  探究了薯蓣皂苷元与布洛芬衍生物的合成及其抗糖尿病活性。布洛芬(IBU)通过直接连接或通过氨基酸酯连接子与薯蓣皂苷元化学耦合。评估了这些化合物对脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)生成的影响。结果显示，螺甾-5-烯-3β-基(2-(4-异丁基-苯基)-丙酸酯)(4)对LPS刺激的RAW264.7细胞上清液中NO的产生具有较好的抑制活性。对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠的体内研究表明，化合物4降低了NOD小鼠胰岛素依赖型糖尿病(IDDM; 1型糖尿病)的发病率，这表明化合物4对1型糖尿病具有潜在的活性。
• Polyphosphazene-based nanocarriers for the release of agrochemicals and potential anticancer drugs
  作者：Javier Pérez Quiñones、Aitziber Iturmendi、Helena Henke、Cornelia Roschger、Andreas Zierer、Oliver Brüggemann

  DOI：10.1039/c9tb01985e

  日期：——

  The synthesis and characterisation of novel polyphosphazene nanocarriers, based on hydrophilic polyalkylene oxide Jeffamine M1000 and hydrophobic steroids with a glycinate linker for pH-controlled release of diosgenin and two brassinosteroids (DI31 and S7) with agrochemical and potential anticancer activity, is hereby described. Polyphosphazenes carrying approximately 17 wt% of DI31 or S7 self-assembled

  本文描述了基于亲水性聚环氧烷Jeffamine M1000和疏水性类固醇与甘氨酸酯连接基的新型聚磷腈纳米载体的合成与表征，该疏水性类固醇具有可控制pH的薯os皂苷元和两种具有农药化学和潜在抗癌活性的油菜素类固醇（DI31和S7）的pH。携带约17 wt％的DI31或S7的聚磷腈在水中自组装形成120-150 nm的纳米聚集体，由于在4天后持续输送了约30％的农药，因此对萝卜子叶显示出优异的植物生长效果。细胞毒性评估显示，所有携带类固醇和Jeffamine M1000的聚合物均会对MCF-7癌细胞产生强至中度毒性，并且在0.1至0.025 mg mL -1下对人原代肺成纤维细胞无毒。因此，以10 -4至10 -6 mg mL -1施用的含DI31和S7的聚合物向作物交付建议的DI31或S7量应对人类无害。特别是，带有DI31和S7的聚合物对MCF-7具有很强的细胞毒性，对人类原代肺成纤维细胞