ethyl 12-chloro-8-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-9-oxo-2,4, 8-triazatricyclo[8 .4.0.0²,⁶]tetradeca-1(14),3,5,10,12-pentaene-5-carboxylate | 1194060-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: ethyl 12-chloro-8-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-9-oxo-2,4, 8-triazatricyclo[8 .4.0.0²,⁶]tetradeca-1(14),3,5,10,12-pentaene-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 8-chloro-5-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 1194060-93-9
• 化学式: C₂₃H₂₂ClN₃O₅
• 分子量: 455.898
• InChiKey: JNQZKBXAVYPXOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 12-chloro-8-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-9-oxo-2,4, 8-triazatricyclo[8 .4.0.0²,⁶]tetradeca-1(14),3,5,10,12-pentaene-5-carboxylate 在 三氟甲磺酸 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三氟乙酸 、 N,N-二甲基对甲苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 15-Chloro-9-(methoxymethyl)-5-(pyridin-2-yloxymethyl)-2,4,8,10,11-pentazatetracyclo[11.4.0.02,6.08,12]heptadeca-1(13),3,5,9,11,14,16-heptaene
  参考文献：
  名称：

  BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT

  摘要：

  这项发明涉及苯二氮卓啉衍生物，包括含有这些苯二氮卓啉衍生物的治疗有效量的组合物，以及使用这些衍生物或组合物治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法。具体而言，它涉及在需要或有风险的受试者中治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于患有或有风险患有与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、遗忘性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）、年龄相关认知衰退（ARCD）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、前驱期AD、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症、躁郁症、肌萎缩侧索硬化（ALS）、癌症治疗相关认知障碍、智力障碍、帕金森病（PD）、自闭症谱系障碍、脆性X综合症、瑞特综合症、强迫行为和物质成瘾。它还涉及在治疗与之相关的脑癌（包括脑肿瘤，例如髓母细胞瘤）和认知障碍的情况下，如本文所述使用α5含有的GABAA受体激动剂（例如，α5含有的GABAA受体正向变构调节剂）。

  公开号：

  US20180170941A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,4-二甲氧基苄基)甘氨酸乙酯 在 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 对二甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 ethyl 12-chloro-8-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-9-oxo-2,4, 8-triazatricyclo[8 .4.0.0²,⁶]tetradeca-1(14),3,5,10,12-pentaene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT

  摘要：

  这项发明涉及苯二氮卓啉衍生物，包括含有这些苯二氮卓啉衍生物的治疗有效量的组合物，以及使用这些衍生物或组合物治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法。具体而言，它涉及在需要或有风险的受试者中治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于患有或有风险患有与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、遗忘性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）、年龄相关认知衰退（ARCD）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、前驱期AD、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症、躁郁症、肌萎缩侧索硬化（ALS）、癌症治疗相关认知障碍、智力障碍、帕金森病（PD）、自闭症谱系障碍、脆性X综合症、瑞特综合症、强迫行为和物质成瘾。它还涉及在治疗与之相关的脑癌（包括脑肿瘤，例如髓母细胞瘤）和认知障碍的情况下，如本文所述使用α5含有的GABAA受体激动剂（例如，α5含有的GABAA受体正向变构调节剂）。

  公开号：

  US20180170941A1

文献信息

• [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA DÉFICIENCE COGNITIVE
  申请人：MEKONNEN BELEW

  公开号：WO2016205739A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  This invention relates to benzodiazepine derivatives, compositions comprising therapeutically effective amounts of those benzodiazepine derivatives and methods of using those derivatives or compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders. In particular, it relates to the use of a α5- containing GABAA receptor agonist (e.g., a α5-containing GABAA receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age- Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimer' s Disease(AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson' s disease (PD), autism spectrum disorders, fragile X disorder, Rett syndrome, compulsive behavior, and substance addiction.

  这项发明涉及苯二氮卓啉衍生物，包括含有这些苯二氮卓啉衍生物的治疗有效量的组合物，以及使用这些衍生物或组合物治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法。具体而言，它涉及在需要或有风险的受试者中治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于具有或有风险患上与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、遗忘性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）、年龄相关认知衰退（ARCD）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、前驱期AD、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症、躁郁症、肌萎缩侧索硬化（ALS）、癌症治疗相关认知障碍、智力障碍、帕金森病（PD）、自闭症谱系障碍、脆性X综合症、雷特综合症、强迫行为和物质成瘾。
• Discovery of the imidazo[1,5-a][1,2,4]-triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine scaffold as a novel, potent and selective GABAA α5 inverse agonist series
  作者：Guido Achermann、Theresa M. Ballard、Francesca Blasco、Pierre-Emmanuel Broutin、Bernd Büttelmann、Holger Fischer、Martin Graf、Maria-Clemencia Hernandez、Peter Hilty、Frédéric Knoflach、Andreas Koblet、Henner Knust、Anke Kurt、James R. Martin、Raffaello Masciadri、Richard H.P. Porter、Heinz Stadler、Andrew W. Thomas、Gerhard Trube、Jürgen Wichmann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.153

  日期：2009.10

  Through iterative design cycles we have discovered a number of novel new classes where the imidazo[1,5-a][1,2,4]-triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine was deemed the most promising GABAA α5 inverse agonist class with potential for cognitive enhancement. This class combines a modest subtype binding selectivity with inverse agonism and has the most favourable molecular properties for further lead optimisation

  通过迭代设计周期，我们发现了许多新颖的新类，其中咪唑并[1,5- a ] [1,2,4]-三唑并[1,5- d ] [1,4]苯并二氮杂被认为是最有前途的GABA一个α5反相激动剂类的认知提高的潜力。此类具有适度的亚型结合选择性和反向激动作用，并具有最有利的分子特性，可进一步优化针对中枢神经系统（CNS）的药物。
• Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
  申请人：AgeneBio, Inc.

  公开号：US10815242B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  This invention relates to benzodiazepine derivatives, compositions comprising therapeutically effective amounts of those benzodiazepine derivatives and methods of using those derivatives or compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders. In particular, it relates to the use of a α5-containing GABAA receptor agonist (e.g., a α5-containing GABAA receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age-Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimer's Disease (AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism spectrum disorders, fragile X disorder, Rett syndrome, compulsive behavior, and substance addiction.

  本发明涉及苯并二氮杂卓衍生物、包含治疗有效量的这些苯并二氮杂卓衍生物的组合物以及使用这些衍生物或组合物治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法。特别是，它涉及使用含 α5 的 GABAA 受体激动剂（如本文所述的含α5的GABAA受体正性异位调节剂）用于治疗有需要或有风险的受试者与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于有年龄相关认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、失忆性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）的受试者或有此类风险的受试者、与年龄相关的认知功能减退 (ARCD)、痴呆、阿尔茨海默病 (AD)、前驱 AD、创伤后应激障碍 (PTSD)、精神分裂症、双相情感障碍、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)、与癌症治疗相关的认知功能障碍、精神发育迟滞、帕金森病 (PD)、自闭症谱系障碍、脆性 X 障碍、雷特综合征、强迫行为和药物成瘾。
• WO2019246300A5
  申请人：——

  公开号：WO2019246300A5

  公开（公告）日：2022-06-24
• [EN] POLYMORPHS OF A GABAA α5 AGONIST AND METHODS OF USING IN THE TREATMENT OF COGNITIVE IMPAIRMENT<br/>[FR] POLYMORPHES D'UN AGONISTE GABAA α5 ET MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE DÉFICIENCE COGNITIVE
  申请人：AGENEBIO INC

  公开号：WO2022011314A8

  公开（公告）日：2023-02-09