ethyl 4-(hydroxymethyl)thiazole-2-carboxylate | 1155532-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-(hydroxymethyl)thiazole-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(hydroxymethyl)-1,3-thiazole-2-carboxylate
• CAS: 1155532-65-2
• 化学式: C₇H₉NO₃S
• mdl: MFCD12138024
• 分子量: 187.219
• InChiKey: DUKVDKUHVHTUQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(hydroxymethyl)thiazole-2-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 三甲基乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-methyl 3-(5-(5-(2,3-dichloro-4-(N-(1,1,1-trifluorobutan-2-yl)sulfamoyl)phenyl)-4-((3,3-difluoropiperidin-1-yl)methyl)thiazole-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIAZOLES AS MODULATORS OF RORyt
  [FR] THIAZOLES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RORYT

  摘要：

  本发明包括公式I的化合物。公式I中：R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8和(A)在说明书中定义。该发明还包括用于治疗或改善综合症、紊乱或疾病的公式I化合物，其中所述综合症、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还包括用于通过管理治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中RORγt活性的化合物。

  公开号：

  WO2016069976A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑二羧酸,2-乙酯 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88 mg的产率得到ethyl 4-(hydroxymethyl)thiazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PHENOL COMPOUND OR SALT THEREOF

  摘要：

  本发明提供了以下式（I）所表示的酚化合物或其盐： 其中，R1、R2、R5、L1、L2、L3、A、X和m如说明书所述。

  公开号：

  EP4067343A1

文献信息

• [EN] CARBOXAMIDE OR SULFONAMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AND RELATED DERIVATIVES AS MODULATORS FOR THE ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ROR[GAMMA]<br/>[FR] THIAZOLES SUBSTITUÉS PAR CARBOXAMIDE OU SULFONAMIDE ET DÉRIVÉS APPARENTÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE ORPHELIN ROR[GAMMA]
  申请人：PHENEX PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2013178362A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention provides modulators for the orphan nuclear receptor RORy and methods for treating RORy mediated diseases by administering these novel RORy modulators to a human or a mammal in need thereof. Specifically, the present invention provides carboxamide or sulfonamide containing cyclic compounds of Formula (1), (1'), (100), (100'), (200) and (200') and the enantiomers, diastereomers, tautomers, /V-oxides, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明提供了用于孤儿核受体RORγ的调节剂，以及通过向需要的人类或哺乳动物投与这些新型RORγ调节剂来治疗RORγ介导的疾病的方法。具体而言，本发明提供了含有环状化合物的羧酰胺或磺酰胺的化合物的公式（1）、（1'）、（100）、（100'）、（200）和（200'）及其对映体、二对映体、互变异构体、/V-氧化物、溶剂合物和药用可接受盐。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MCH
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013105676A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention provides an aromatic ring compound having a melanin-concentrating hormone receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) wherein each symbol as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有黑色素浓集激素受体拮抗作用并且用作预防或治疗肥胖等疾病的芳香环化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• Optimization and biological evaluation of thiazole-bis-amide inverse agonists of RORγt
  作者：Christian Gege、Michael Albers、Olaf Kinzel、Gerald Kleymann、Thomas Schlüter、Christoph Steeneck、Thomas Hoffmann、Xiaohua Xue、Maxwell D. Cummings、John Spurlino、Cynthia Milligan、Anne M. Fourie、James P. Edwards、Kristi Leonard、Kevin Coe、Brian Scott、Dan Pippel、Steven D. Goldberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127205

  日期：2020.6

  Despite diverse chemical series having been reported, combining high potency and nuclear receptor selectivity with good physicochemical properties remains a challenging endeavor in the field of RORγt drug discovery. We recently described the discovery and evaluation of a new class of potent and selective RORγt inverse agonists based on a thiazole scaffold. Herein we describe the successful optimization

  核受体视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）是一种转录因子，可驱动先天和适应性免疫细胞中Th17细胞分化和IL-17产生。IL-23 / IL-17途径与主要的自身免疫和炎性疾病有关。RORγt处于该途径的核心，并代表了利用小分子疗法进行干预的诱人机会。尽管已经报道了各种各样的化学系列，但是在RORγt药物发现领域中，将高效力和核受体选择性与良好的理化性质相结合仍然是具有挑战性的努力。我们最近描述了基于噻唑支架的新型一类强效和选择性RORγt反向激动剂的发现和评估。本文中，我们描述了通过在噻唑核心的4位掺入其他酰胺部分来成功优化此类化合物的方法。在几个优化周期中，我们在维持核受体选择性的同时，降低了人类PXR的活化，提高了溶解度并提高了效力。X射线晶体学分析的化合物1g结合在RORγt的配体结合域的固醇结合位点上，在很大程度上与较早的结构一致，从而指导了对该系列抑制RORγt的分子机制
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150018363A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention provides an aromatic ring compound having a melanin-concentrating hormone receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有黑色素浓缩激素受体拮抗作用的芳香环化合物，可用作预防或治疗肥胖等药物。本发明涉及一种由式中定义的每个符号或其盐所表示的化合物。
• CARBOXAMIDE OR SULFONAMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AND RELATED DERIVATIVES AS MODULATORS FOR THE ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ROR[GAMMA]
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：US20150175562A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention provides modulators for the orphan nuclear receptor RORy and methods for treating RORy mediated diseases by administering these novel RORy modulators to a human or a mammal in need thereof. Specifically, the present invention provides carboxamide or sulfonamide containing cyclic compounds of Formula (1), (1′), (100), (100′), (200) and (200′) and the enantiomers, diastereomers, tautomers, /V-oxides, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了用于孤儿核受体RORy的调节剂，并通过向需要治疗RORy介导的疾病的人类或哺乳动物注射这些新型RORy调节剂的方法。具体而言，本发明提供了公式（1）、（1'）、（100）、（100'）、（200）和（200'）的含有羧酰胺或磺酰胺的环状化合物及其对映异构体、互异构体、互变异构体、/V-氧化物、溶剂化物和药学上可接受的盐。