pseudoberberine chloride | 55323-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: pseudoberberine chloride
• 英文别名: 10,11-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride；Pseudoberberine；17,18-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,13,15,17,19-octaene;chloride
• CAS: 55323-32-5
• 化学式: C₂₀H₁₈NO₄*Cl
• 分子量: 371.82
• InChiKey: BBHLRVYYZRFUGL-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pseudoberberine chloride 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以59%的产率得到10,11-dimethoxy-5,8-dihydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Berberine Analogues as a Novel Class of the Low-Density-Lipoprotein Receptor Up-Regulators: Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Cholesterol-Lowering Efficacy

  摘要：

  Twenty-nine derivatives of berberine (1) or pseudoberberine (2) were designed, semisynthesized, and evaluated for their up-regulatory activity on the low-density-lipoprotein receptor (LDLR) expression. SAR analysis revealed that (i) the methylenedioxy group at the 2- and 3-position is an essential element to keep the activity, (ii) the 7-position quaternary ammonium and planar structure of the compound are activity-required, and (iii) addition of electron-donating groups at the 7- or 13-position reduced the activity. Of the compound I analogues, compound 2 exhibited an increased activity on LDLR expression compared to 1. In the hyperlipidemic rats, compound 2 (100 (mg/kg)/day) reduced blood CHO and LDL-c by 42.6% and 49.4%, respectively, more efficient than I did (p < 0.01 for both). The results were confirmed in the hyperlipidemic mice. LD50 of 2 in mice was over 5000 mg/kg (oral). We consider compound 2 a promising cholesterol-lowering drug candidate.

  DOI：

  10.1021/jm801157z
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-nitroethyl)benzo[1,3]dioxole 在 盐酸 、 甲酸 、 copper(II) sulfate 、 calcium oxide 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 pseudoberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  小檗碱衍生物作为 PCSK9 下调剂的构效关系和生物学评价

  摘要：

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104994

文献信息

• Structure–Activity Relationship Study Enables the Discovery of a Novel <b>Berberine</b> Analogue as the RXRα Activator to Inhibit Colon Cancer
  作者：Beibei Xu、Xunjin Jiang、Jing Xiong、Jun Lan、Yuan Tian、Linhai Zhong、Xinquan Wang、Ning Xu、Hanwei Cao、Wenqing Zhang、Hao Zhang、Xiaoting Hong、Yan-yan Zhan、Yandong Zhang、Tianhui Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00088

  日期：2020.6.11

  and activates retinoid X receptor α (RXRα) for suppressing the growth of colon cancer cells. Here, we extended our studies based on the binding mode of Ber with RXRα by design, synthesis, and biological evaluation of a focused library of 15 novel Ber analogues. Among them, 3,9-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride (B-12) was identified as the optimal RXRα activator. More

  我们最近报道，小碱（Ber）是一种治疗肠胃炎的传统东方药物，结合并激活类视黄醇X受体α（RXRα）以抑制结肠癌细胞的生长。在这里，我们通过对15种新型Ber类似物的聚焦库的设计，合成和生物学评估，扩展了基于Ber与RXRα结合模式的研究。其中，3,9-二甲氧基-5,6-二氢异喹啉代[3,2- a ]异喹啉-7-氯化铵（B-12）被确定为最佳RXRα活化剂。的效率比误码率，B-12结合并改变RXRα/ LBD的构象，从而通过RXRα介导抑制Wnt /β-catenin途径和结肠癌细胞的生长。此外，B-12不仅保留了Ber的肿瘤选择性，而且大大提高了其生物利用度。值得注意的是，在小鼠中，B-12没有像其他RXRα激动剂那样显示出明显的副作用，包括高甘油三酯血症或诱发肝肾毒性。在一起，我们的研究描述了一种合理设计Ber衍生的RXRα激活剂作为结肠癌的新型有效抗肿瘤药的方法。
• Divergent total syntheses of pseudoberberine and nitidine through C H vinylation and switchable 6π electrocyclizations
  作者：Xunjin Jiang、Zhixiong Zeng、Dong Shi、Chenguang Liu、Yandong Zhang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152839

  日期：2021.3

  Quaternary protoberberine alkaloids and quaternary benzophenanthridine alkaloids are two biosynthetically related natural product families of biological importance. Although significant advances have been achieved in the synthetic chemistry of these alkaloids, a unified approach to these tetracyclic pyridinium-contained alkaloids remains elusive until our recent report. Herein, we report a concise

  季原小ber碱生物碱和季苯并菲啶生物碱是具有生物重要性的两个生物合成相关的天然产物家族。尽管这些生物碱的合成化学已经取得了重大进展，但是直到我们最近的报道之前，对这些四环含吡啶鎓生物碱的统一方法仍然难以捉摸。在此，我们根据新近开发的策略分五个步骤和七个步骤报告了一种简洁，模块化，差异化的方法，对其中的两个方法分别是假小ber碱和可尼替丁。关键的转变包括Ag促进的环化，异喹啉指导的C H乙烯基化以及可转换的aza-6π-或全碳6π-电环化。
• Alcaloïdes de l' Isopyrum thalictroïdes—bases quaternaires des feuilles—isolement et identification de quatre pseudoprotoberberines
  作者：C. Moulis、J. Gleye、E. Stanislas

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)94375-9

  日期：1977.1

  Abstract Besides the known magnoflorine, four new protoberberines were isolated from leaves of Isopyrum thalictroides . Their structures were deduced from spectral data. The names pseudoberberine, pseudocoptisine, pseudocolumbamine and dehydropseudocheilanthifoline are proposed for them.

  摘要 除了已知的木兰素外，还从Isopyrum thalictroides 的叶子中分离到了四种新的原小檗碱。它们的结构是从光谱数据中推导出来的。建议为它们命名为伪小檗碱、伪黄连素、伪蒎麻胺和脱氢伪海藻碱。
• An Efficient and Eco‐Friendly Synthesis of Protoberberine and 13‐Me Protoberberine Alkaloids via Electrochemical Acceptorless Dehydrogenation
  作者：Weijian Li、Shiqi Huang、Meifen Jiang、Yu Chen、Zhi Yang、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1002/cctc.202201553

  日期：——

  Natural product electrosynthesis: An eco-friendly protocol for the synthesis of protoberberine and 13-Me protoberberine alkaloids relies on electrochemical acceptorless dehydrogenation at the last stage, using 10 mol% I2 as redox mediator at room temperature under mild reaction conditions.

  天然产物电合成：用于合成原小檗碱和 13-Me 原小檗碱生物碱的环保方案依赖于最后阶段的电化学无受体脱氢，在温和的反应条件下在室温下使用 10 mol% I 2 作为氧化还原介质。
• Concise total syntheses of berberine and its analogues enabled by trifluoroacetic anhydride-promoted decarbonylative-elimination reaction
  作者：Xifei Yan、Jianfeng Zheng、Wei-Dong Z. Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2023.154826

  日期：2023.11

  The total syntheses of berberine hydrochloride and its analogues were achieved by a convergent strategy from available meconine derivatives, which were based on base mediated isoquinoline annulation followed by trifluoroacetic anhydride promoted decarbonylative elimination protocol. Key elements of our approach feature divergent synthesis, step-economy manner, multigram scalable synthesis, transition

  盐酸小檗碱及其类似物的全合成是通过现有的meconine衍生物的收敛策略实现的，该策略基于碱介导的异喹啉环化，然后是三氟乙酸酐促进的脱羰消除方案。我们方法的关键要素包括发散合成、分步经济方式、多克规模合成、无过渡金属和无色谱纯化。