高质量化合物库的表型筛选是获得新型
生物活性化合物的最有效策略之一。最近,我们的团队构建了具有取代基多样性的Wogonin骨架文库,并成功获得了一系列有效的化合物。本文中,我们报道了这些化合物的合成,并评估了其对一组人类肿瘤
细胞系的体外抗肿瘤活性。它们中的大多数显示出良好的活性,具有广谱,并且获得了取代的初步结构-活性关系。进一步的
生物学分析表明,最有效的化合物18n和20b低微摩尔
水平可显着提高细胞内ROS
水平并诱导细胞凋亡。通过相似性搜索,CDK9被确定为20b的潜在靶标,这可能是下一步基于结构的药物设计的起点。