糠酸二氯尼特 | 3736-81-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: 糠酸二氯尼特
• 中文别名: 4-(N-甲基-2,2-二氯乙酰氨基)苯基2-糠酸酯；糠二氯散；糠酯酰胺
• 英文名称: diloxanide furoate
• 英文别名: Amebiazol；4-[N-methyl-2,2-dichloroacetamido]phenyl-2-furoate；furamide；[4-[(2,2-dichloroacetyl)-methylamino]phenyl] furan-2-carboxylate
• CAS: 3736-81-0
• 化学式: C₁₄H₁₁Cl₂NO₄
• mdl: MFCD00083302
• 分子量: 328.152
• InChiKey: BDYYDXJSHYEDGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-114 °C
• 沸点：
  438.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.424±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  171.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

水解成呋喃酸和二氯杀螨，后者发生广泛的葡萄糖醛酸化（99%的二氯杀螨以葡萄糖醛酸苷形式存在，1%以游离二氯杀螨在系统循环中）。

Hydrolyzed to furoic acid and diloxanide, which undergoes extensive glucuronidation (99% of diloxanide occurs as glucuronide and 1% as free diloxanide in the systemic circulation).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

生物利用度为90%（以二氯散醇形式），然而二氯散酯从胃肠道的吸收较慢。

Bioavailability is 90% (in diloxanide parental form), however diloxanide furoate is slowly absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏（90%，迅速作为葡萄糖醛酸代谢物排泄）。10% 以地洛硝酯形式随粪便排出。

Renal (90%, rapidly excreted as glucuronide metabolite). 10% is excreted in the feces as diloxanide.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险类别码：
  R22
• 安全说明：
  S36
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Diloxanide furoate 是二苯氧尼特的前药。它是一种有效的口服抗原虫制剂，用于阿米巴病、轻度肠道阿米巴病或无症状包囊带菌感染的研究。

体外研究

Diloxanide furoate (1.95-2.5 μg/ml) 对不同株的溶组织阿米巴（E. histolytica）具有显著抑制作用。其对 BYso（与细菌共培养）、SFL3（与鞭毛虫共培养）和 SFL3（无菌培养）的最小抑菌浓度 (MIC) 值分别为 2.5 μg/ml、2.5 μg/ml 和 1.95 μg/ml。

体内研究

Diloxanide furoate 口服给药（75-200 mg/kg，3 天，每日一次）在不同剂量下对断乳大鼠的阿米巴病具有疗效。在 200 mg/kg 的剂量下，100% 的受试大鼠被治愈，并且盲肠中未观察到阿米巴病变。此外，在 150 mg/kg、100 mg/kg 和 75 mg/kg 剂量下的治愈率分别为 85%、77% 和 44.4%。在大鼠中的半数有效剂量 (ED₅₀) 为 77.9 mg/kg。

动物模型	断乳 Wistar 大鼠
剂量	200 mg/kg；150 mg/kg；100 mg/kg；75 mg/kg
给药方式	口服给药；75-200 mg/kg；3 天；每日一次
结果	抗肠（盲肠）阿米巴病有效

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 糠酸二氯尼特 在 phosphate buffer 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 糠酸（呋喃甲酸） 、 2-糠酸甲酯 、 二氯尼特
  参考文献：
  名称：

  Stability studies on diloxanide furoate: effect of pH, temperature, gastric and intestinal fluids

  摘要：

  The degradation of the amoebicide diloxanide furoate in alkaline medium at different temperatures was investigated using both a spectrophotometric and a developed HPLC method. In solutions, the drug was found to undergo decomposition, i.e., temperature and pH dependent. The pH-rate profile at pH between 7.6 and 9.6 indicated a first-order dependence of Kobs on [-OH]. Arrhenius plot obtained at pH 8 was linear between 40 and 63 degrees C. The estimated activation energy of hydrolysis was found to be 18.25 kcal degree.mol(-1). The effect of simulated gastric and intestinal fluids on the drug was also investigated. A new thin-layer chromatographic (TLC) procedure for the fractionation of the drug and its alkaline hydrolysis products has been developed and was found to compare favorably with that of the British Pharmacopoeia. Three hydrolysis products of a basic methanolic solution of the drug, namely furoic acid, diloxanide and methylfuroate could be identified by the use of TLC, HPLC, infrared and mass spectrometry.

  DOI：

  10.1016/j.farmac.2003.11.015
• 作为产物：
  描述：

  N-phenyl-α,α-dichloroacetohydroxamic acid 在 苯基溴化硒 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 糠酸二氯尼特
  参考文献：
  名称：

  Redox‐Neutral Selenium‐Catalysed Isomerisation of para ‐Hydroxamic Acids into para ‐Aminophenols

  摘要：

  AbstractA selenium‐catalysed para‐hydroxylation of N‐aryl‐hydroxamic acids is reported. Mechanistically, the reaction comprises an N−O bond cleavage and consecutive selenium‐induced [2,3]‐rearrangement to deliver para‐hydroxyaniline derivatives. The mechanism is studied through both 18O‐crossover experiments as well as quantum chemical calculations. This redox‐neutral transformation provides an unconventional synthetic approach to para‐aminophenols.

  DOI：

  10.1002/anie.202100801

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• [EN] MICROBIOCIDAL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA CROP PROTECTION AG

  公开号：WO2020239854A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as pesticides, and especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求书1中定义的那样，作为杀虫剂特别是杀真菌剂有用。
• [EN] MICROBIOCIDAL ANILIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ANILIDES MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017076982A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, and especially fungicides.

  式（I）中的化合物，其中取代基如权利要求1中定义的那样，可用作杀虫剂，尤其是杀真菌剂。