(3S,3aS,10aS,12aS,12bR)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-3a-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,12b-decahydro-10a,12a-epoxybenzo[4,5]cyclohepta[1,2-e]-inden-7(8H)-one | 1041183-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (3S,3aS,10aS,12aS,12bR)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-3a-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,12b-decahydro-10a,12a-epoxybenzo[4,5]cyclohepta[1,2-e]-inden-7(8H)-one
• 英文别名: (1S,2R,5S,6S,16S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methyl-19-oxapentacyclo[14.2.1.01,9.02,6.011,16]nonadeca-8,10-dien-12-one
• CAS: 1041183-89-4
• 化学式: C₂₅H₃₈O₃Si
• 分子量: 414.66
• InChiKey: QOLJKHVSFZFUNP-AXWOKOBESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aS,10aS,12aS,12bR)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-3a-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,12b-decahydro-10a,12a-epoxybenzo[4,5]cyclohepta[1,2-e]-inden-7(8H)-one 在 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 potassium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 O-[(1'S,2'R,5'S,6'S,16'S)-5'-(1-chloroisoquinolin-7-yl)-6'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,12'-19-oxapentacyclo[14.2.1.01,9.02,6.011,16]nonadeca-8,10-diene]-5'-yl] N-phenylcarbamothioate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Cortistatins A and J

  摘要：

  This paper describes the details of our synthetic studies on the marine steroidal alkaloids cortistatins A and J. The key features of our strategy include (i) an efficient Knoevenagel/electrocyclic strategy to couple the diketone and the CD-ring fragment, (ii) a chemoselective radical cyclization to construct the oxabicyclo[3.2.1]octene B-ring system, (iii) a highly stereocontrolled installation of the isoquinoline unit, and (iv) a late-stage functionalization of the A-ring.

  DOI：

  10.1021/jo2002616
• 作为产物：
  描述：

  2-烯丙基-2-甲基-1,3-环戊二酮 在 奎宁胺 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 florisil 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 Crabtree's catalyst 、 过氧化氢异丙苯 、 C₃₀H₃₁ClN₂O₃RuS 、 氢气 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 、 sodium hexamethyldisilazane 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 198.25h， 生成 (3S,3aS,10aS,12aS,12bR)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-3a-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,12b-decahydro-10a,12a-epoxybenzo[4,5]cyclohepta[1,2-e]-inden-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-Cortistatins A和J的正式全合成

  摘要：

  通过利用环氧烯醇硅烷的高度非对映选择性分子内[4 + 3]环加成反应作为一步反应构建皮质醇的环B和C的关键反应，已经完成了（+）皮质醇A和J的有效正式合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201502890

文献信息

• Efficient and stereoselective installation of isoquinoline: formal total synthesis of cortistatin A
  作者：Shuji Yamashita、Kazuki Kitajima、Kentaro Iso、Masahiro Hirama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.02.038

  日期：2009.7

  stereoselective attachment of isoquinoline onto the steroidal framework of cortistatin A has been achieved. Our strategy features a Ce-mediated nucleophilic addition of an isoquinoline unit to the sterically congested ketone followed by formation of the phenyl thiocarbamate, and subsequent stereoselective radical reduction. The new method results in a formal total synthesis of cortistatin A.

  已经实现了异喹啉在cortistatin A的甾体骨架上的高度立体选择性连接。我们的策略的特征是将Cequin介导的异喹啉单元亲核加成到空间拥挤的酮中，然后形成苯基硫代氨基甲酸酯，然后进行立体选择性自由基还原。新方法导致了皮质抑素A的正式全合成。
• Formal total synthesis of (±)-cortistatin A
  作者：Eric M. Simmons、Alison R. Hardin-Narayan、Xuelei Guo、Richmond Sarpong

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.030

  日期：2010.6

  A second-generation synthesis of the pentacyclic core of the cortistatins, a family of rearranged steroidal alkaloids that have recently attracted much attention, is reported. The improved sequence provides access to significant quantities of this key compound, which enabled a formal total synthesis of (±)-cortistatin A by conversion to the key Nicolaou/Hirama dienone. It is anticipated that this new

  据报道，皮质抑素是一类最近引起广泛关注的重排甾体生物碱家族的五环核心的第二代合成。改进的序列提供了大量的这种关键化合物，通过转化为关键的 Nicolaou/Hirama 二烯酮，可以正式全合成 (±)-皮质抑素 A。预计这条通往五环核心的新的、稳健的路线将促进皮质抑素家族中一系列天然产物的全合成，以及构建关键结构类似物以探测这些重要化合物的有希望的生物活性。
• Total Synthesis of (+)-Cortistatin A
  作者：K. C. Nicolaou、Ya-Ping Sun、Xiao-Shui Peng、Damien Polet、David Y.-K. Chen

  DOI：10.1002/anie.200803550

  日期：2008.9.8
• Total Synthesis of Cortistatins A and J
  作者：Shuji Yamashita、Kentaro Iso、Kazuki Kitajima、Masafumi Himuro、Masahiro Hirama

  DOI：10.1021/jo2002616

  日期：2011.4.15

  This paper describes the details of our synthetic studies on the marine steroidal alkaloids cortistatins A and J. The key features of our strategy include (i) an efficient Knoevenagel/electrocyclic strategy to couple the diketone and the CD-ring fragment, (ii) a chemoselective radical cyclization to construct the oxabicyclo[3.2.1]octene B-ring system, (iii) a highly stereocontrolled installation of the isoquinoline unit, and (iv) a late-stage functionalization of the A-ring.
• Formal Total Synthesis of (+)-Cortistatins A and J
  作者：Liping Kuang、Lok Lok Liu、Pauline Chiu

  DOI：10.1002/chem.201502890

  日期：2015.10.5

  An efficient formal total synthesis of (+) cortistatins A and J has been accomplished, by exploiting a highly diastereoselective intramolecular [4+3] cycloaddition of epoxy enolsilanes as the key reaction to construct rings B and C of the cortistatins in one step.

  通过利用环氧烯醇硅烷的高度非对映选择性分子内[4 + 3]环加成反应作为一步反应构建皮质醇的环B和C的关键反应，已经完成了（+）皮质醇A和J的有效正式合成。