4-amino-6-chloro-1-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine | 622380-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-amino-6-chloro-1-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 2-(4-amino-6-chloro-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)-5-hydroxymethyl-3-methyl-tetrahydro-furan-3,4-diol；(2R,3R,4R,5R)-2-(4-amino-6-chloropyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-3,4-diol
• CAS: 622380-26-1
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O₄
• 分子量: 313.741
• InChiKey: NBRTWCOBCLANAE-PIEOMLNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-6-chloro-1-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以56%的产率得到2-(4-amino-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)-5-hydroxymethyl-3-methyl-tetrahydro-furan-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷作为丙型肝炎病毒RNA复制抑制剂的构效关系。

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了重要的健康问题，需要更有效的治疗方法。我们最近确定2'-C-甲基腺苷和2'-C-甲基鸟苷是体外HCV RNA复制的有效核苷抑制剂。但是，这两种化合物都具有明显的局限性。发现2'-C-甲基腺苷易于通过腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶进行酶促转化，并且在大鼠中显示出有限的口服生物利用度。另一方面，2'-C-甲基鸟苷既没有被有效地吸收到细胞中，也没有被磷酸化。作为解决这些限制的尝试的一部分，我们现在报告一系列异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷的合成和评估。该系列核苷中的结构活性关系揭示了4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和4-氨基-5-氟-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是有效且无细胞毒性的HCV RNA复制抑制剂。4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,

  DOI：

  10.1021/jm040068f
• 作为产物：
  描述：

  1-O-甲基-3,5-二-O-[(2,4-二氯苯基)甲基]-alpha-D-赤式戊呋喃糖苷-2-酮 在 copper(l) iodide 、 氨 、 氢溴酸 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 4-amino-6-chloro-1-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷作为丙型肝炎病毒RNA复制抑制剂的构效关系。

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了重要的健康问题，需要更有效的治疗方法。我们最近确定2'-C-甲基腺苷和2'-C-甲基鸟苷是体外HCV RNA复制的有效核苷抑制剂。但是，这两种化合物都具有明显的局限性。发现2'-C-甲基腺苷易于通过腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶进行酶促转化，并且在大鼠中显示出有限的口服生物利用度。另一方面，2'-C-甲基鸟苷既没有被有效地吸收到细胞中，也没有被磷酸化。作为解决这些限制的尝试的一部分，我们现在报告一系列异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷的合成和评估。该系列核苷中的结构活性关系揭示了4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和4-氨基-5-氟-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是有效且无细胞毒性的HCV RNA复制抑制剂。4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,

  DOI：

  10.1021/jm040068f

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS INFECTION<br/>[FR] DERIVES NUCLEOSIDIQUES DESTINES AU TRAITEMENT DE L'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：——

  公开号：WO2003093290A3

  公开（公告）日：2004-03-18
• Structure−Activity Relationship of Heterobase-Modified 2‘-<i>C</i>-Methyl Ribonucleosides as Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA Replication
  作者：Anne B. Eldrup、Marija Prhavc、Jennifer Brooks、Balkrishen Bhat、Thazha P. Prakash、Quanlai Song、Sanjib Bera、Neelima Bhat、Prasad Dande、P. Dan Cook、C. Frank Bennett、Steven S. Carroll、Richard G. Ball、Michele Bosserman、Christine Burlein、Lawrence F. Colwell、John F. Fay、Osvaldo A. Flores、Krista Getty、Robert L. LaFemina、Joseph Leone、Malcolm MacCoss、Daniel R. McMasters、Joanne E. Tomassini、Derek von Langen、Bohdan Wolanski、David B. Olsen

  DOI：10.1021/jm040068f

  日期：2004.10.1

  have recently identified 2'-C-methyladenosine and 2'-C-methylguanosine as potent nucleoside inhibitors of HCV RNA replication in vitro. However, both of these compounds suffered from significant limitations. 2'-C-Methyladenosine was found to be susceptible to enzymatic conversions by adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase, and it displayed limited oral bioavailability in the rat. 2'-C-Methylguanosine

  丙型肝炎病毒感染构成了重要的健康问题，需要更有效的治疗方法。我们最近确定2'-C-甲基腺苷和2'-C-甲基鸟苷是体外HCV RNA复制的有效核苷抑制剂。但是，这两种化合物都具有明显的局限性。发现2'-C-甲基腺苷易于通过腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶进行酶促转化，并且在大鼠中显示出有限的口服生物利用度。另一方面，2'-C-甲基鸟苷既没有被有效地吸收到细胞中，也没有被磷酸化。作为解决这些限制的尝试的一部分，我们现在报告一系列异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷的合成和评估。该系列核苷中的结构活性关系揭示了4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和4-氨基-5-氟-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是有效且无细胞毒性的HCV RNA复制抑制剂。4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,