3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-7-nitro-1H-indole | 1214264-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-7-nitro-1H-indole
• 英文别名: 3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-7-nitro-1H-indole
• CAS: 1214264-48-8
• 化学式: C₁₂H₇ClN₄O₂
• 分子量: 274.666
• InChiKey: WOKGBMTXPWLSLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205 °C
• 沸点：
  597.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.548±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  11.97±0.30 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-7-nitro-1H-indole 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2R)-N-[3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-{[trimethylsilylethoxy]methyl}-1H-indol-7-yl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE JAK

  摘要：

  公开的是公式(I)的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法/用途，例如用于治疗JAK相关疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱：(I)其中R1是甲基或乙基；R2选择自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；R3选择自氢、氯、氟、溴和甲基；R4选择自甲基、乙基和-CH2OCH3；R5和R6分别是甲基或氢；R7选择自甲基、乙基、-(CH2)2OH和-(CH2)2OCH3，或其药用盐。

  公开号：

  WO2017050938A1
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基吲哚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 溴 、 potassium acetate 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 44.42h， 生成 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-7-nitro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE JAK

  摘要：

  公开的是公式(I)的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法/用途，例如用于治疗JAK相关疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱：(I)其中R1是甲基或乙基；R2选择自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；R3选择自氢、氯、氟、溴和甲基；R4选择自甲基、乙基和-CH2OCH3；R5和R6分别是甲基或氢；R7选择自甲基、乙基、-(CH2)2OH和-(CH2)2OCH3，或其药用盐。

  公开号：

  WO2017050938A1

文献信息

• Structure-Based design of Marine-derived Meridianin C derivatives as glycogen synthase kinase 3β inhibitors with improved oral bioavailability: From aminopyrimidyl-indoles to the sulfonyl analogues
  作者：Shuwen Han、Wei Zhou、Chunlin Zhuang、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105537

  日期：2022.2

  product (MNP) isolated from Aplidium meridianum. However, this compound has a moderate inhibitory activity toward GSK-3β (IC50 = 24.4 μM), moderate glucose uptake (38%), and especially, a low oral bioavailability (F = 11.4%). In the present study, applying the structure-based design strategy, a series of derivatives modified on the indole moiety were synthesized based on the lead compound I, followed

  糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 已成为治疗糖尿病的有吸引力的靶点。化合物I是一种基于吲哚的 GSK-3β 抑制剂，由 Meridianin C 设计，Meridianin C 是一种从Aplidium meridianum中分离的海洋天然产物 (MNP) 。然而，该化合物对 GSK-3β 具有中等抑制活性（IC 50  = 24.4 μM），葡萄糖摄取中等（38%），尤其是口服生物利用度低（F = 11.4%）。在本研究中，应用基于结构的设计策略，在先导化合物I的基础上合成了一系列吲哚部分修饰的衍生物，随后评估了它们的细胞毒活性、抗高血糖活性和激酶抑制活性。在这个系列中，复合6x磺酰基在肌肉 L6 细胞中显示出最高的葡萄糖摄取 (83.5%)，对 GSK-3β 显示出更高的抑制活性 (IC 50  = 5.25 μM)。分子对接表明，与化合物I （-6.950 kcal/mol）相比，化合物6x正确插入到
• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  申请人：Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190092760A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Disclosed are compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods/uses of using the same, for example, for treating a JAK-related disorder, such as cancer, cancer cachexia or an immune disorder: wherein R 1 is methyl or ethyl; R 2 is selected from methyl, ethyl, methoxy and ethoxy; R 3 is selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine and methyl; R 4 is selected from methyl, ethyl and —CH 2 OCH 3 ; R 5 and R 6 are each individually methyl or hydrogen; and R 7 is selected from methyl, ethyl, —(CH 2 ) 2 OH and —(CH 2 ) 2 OCH 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及式（I）的化合物，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法/用途，例如用于治疗与JAK有关的疾病，例如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱，其中： R1为甲基或乙基； R2选自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基； R3选自氢、氯、氟、溴和甲基； R4选自甲基、乙基和— OCH3； R5和R6各自独立地为甲基或氢； R7选自甲基、乙基、—（CH2）2OH和—（ ）2OCH3，或其药学上可接受的盐。
• Hexafluoroisopropanol/trifluoromethanesulfonic acid assists the synthesis of 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indoles
  作者：Shuai Liu、Fang Xia Pan、Yu Qi、Hai Yun Bai

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133630

  日期：2023.10

  This work mainly reports a method of selectively functionalizing indole compounds using hexafluoroisopropanol (HFIP)/CF3SO3H to promote electrophilic substitution of Lewis acid activated indoles, providing a new approach for the synthesis of 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indoles. Compared with the existing approaches, our work expands the capabilities of synthesizing different 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indoles

  该工作主要报道了一种利用六氟异丙醇(HFIP)/CF 3 SO 3 H对吲哚类化合物进行选择性官能化以促进Lewis酸活化吲哚的亲电取代的方法，为3-(2-氯嘧啶-4-基)的合成提供了新的途径。 )-1 H-吲哚。与现有方法相比，我们的工作扩展了合成不同3-(2-氯嘧啶-4-基)-1 H-吲哚的能力，且收率高，为进一步开发重要的药物中间体提供了另一种实用方法。此外，对环境更友好的条件和更好的官能团耐受性展示了这种化学的实用性。
• Compounds and methods for inhibiting JAK
  申请人：Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10167276B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Disclosed are compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods/uses of using the same, for example, for treating a JAK-related disorder, such as cancer, cancer cachexia or an immune disorder: wherein R1 is methyl or ethyl; R2 is selected from methyl, ethyl, methoxy and ethoxy; R3 is selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine and methyl; R4 is selected from methyl, ethyl and —CH2OCH3; R5 and R6 are each individually methyl or hydrogen; and R7 is selected from methyl, ethyl, —(CH2)2OH and —(CH2)2OCH3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了式(I)化合物、包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物的方法/用途，例如，用于治疗与JAK相关的疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱： 其中 R1 是甲基或乙基 R2 选自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基； R3 选自氢、氯、氟、溴和甲基； R4 选自甲基、乙基和- OCH3； R5 和 R6 分别为甲基或氢；以及 R7 选自甲基、乙基、-(CH2)2OH 和-( )2OCH3 或其药学上可接受的盐。
• One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes
  作者：Francesco Tibiletti、Marco Simonetti、Kenneth M. Nicholas、Giovanni Palmisano、Matteo Parravicini、Federico Imbesi、Stefano Tollari、Andrea Penoni

  DOI：10.1016/j.tet.2009.12.020

  日期：2010.2

  Meridianins, marine alkaloids known as kinase Inhibitors with an indole skeleton, and meridianin analogues were produced regioselectivity and in moderate to good yields by thermal annulation of nitrosoarenes with 2-amino-4-ethynylpyrimidine and 2-chloro-4-ethynylpyrimidine, respectively, through a novel and atom-economical indolization process (C) 2009 Elsevier Ltd All rights reserved