(2S,3R)-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-β-methylphenylalanine | 321524-83-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (2S,3R)-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-β-methylphenylalanine
• 英文别名: N-Fmoc-(βMe)Phe；N-Fmoc-(2S,3R)-β-methylphenylalanine；Fmoc-(βMe)Phe-OH；(2S,3R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-phenylbutanoic acid；(2S,3R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-phenylbutanoic acid
• CAS: 321524-83-8
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₄
• 分子量: 401.462
• InChiKey: ZQWJZRLWGALBIQ-MWTRTKDXSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-β-methylphenylalanine 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 二乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 (2S,3S)-2-{(2S,3R)-2-[(R)-2-((2S,3R)-2-Amino-3-phenyl-butyrylamino)-3-((1R,2R)-2-nitro-cyclopropyl)-propionylamino]-3-phenyl-butyrylamino}-3-methyl-pentanoic acid methoxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  荷马霉素的首次全合成，荷马霉素是具有有趣生物活性的天然二肽。

  摘要：

  在阐明环二肽肽荷马霉素（1）的结构过程中披露了一些独特的特征，该化合物于1989年首次从灰链霉菌（Streptomyces griseoflavus）菌株中分离出来，并具有相当有趣的生物学活性。除了蛋白质氨基酸异亮氨酸[（S）-Ile]的一个残基，它还包含两个单元的3-甲基苯基丙氨酸[（betaMe）Phe]，一个单元（2R）-allo-苏氨酸[a-Thr]和两个3-（反式-2-硝基环丙基）丙氨酸[（3-Ncp）Ala]和4-（Z）-丙烯基脯氨酸[（4-PE）Pro]之一的部分。后两者从未在任何天然产物中发现过。1的侧链以5-氯-1-羟基吡咯-2-羧酸[Chpca]的残基终止。

  DOI：

  10.1002/chem.200400249
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 (2S,3R)-β-methylphenylalanine 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到(2S,3R)-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-β-methylphenylalanine
  参考文献：
  名称：

  (2R,1'S,2'R)- and (2S,1'S,2'R)-3-[2-Mono(di,tri)fluoromethylcyclopropyl]alanines and their incorporation into hormaomycin analogues

  摘要：

  高效且可扩展的合成方法已经开发出来，用于合成对映纯度高的(2R,1'S,2'R)-和(2S,1'S,2'R)-3-[2-单(二、三)氟甲基环丙基]丙氨酸9a–c，以及allo-D-苏氨酸(4)和(2S,3R)-β-甲基苯丙氨酸(3)，采用Belokon'方法，使用(S)-和(R)-2-[(N-苯基丙酰基)氨基]苯基酮[(S)-和(R)-10]作为可重复使用的手性辅助基团。已合成三种新的含氟甲基类似物，具有(氟甲基环丙基)丙氨酸基团，用于天然存在的八肽激素荷莫霉素(1)的初步抗生素活性测试。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.302

文献信息

• The Structure of Hormaomycin and One of Its All-Peptide Aza-Analogues in Solution: Syntheses and Biological Activities of New Hormaomycin Analogues
  作者：Uwe M. Reinscheid、Boris D. Zlatopolskiy、Christian Griesinger、Axel Zeeck、Armin de Meijere

  DOI：10.1002/chem.200400977

  日期：2005.1

  Four new aza-analogues of hormaomycin 1, a secondary metabolite with interesting biological activities produced by Streptomyces griseoflavus, were synthesized and subjected to preliminary tests of their antibiotic activity to provide new insights into the structure-activity relationship studies of this class of compounds. The solution structures of hormaomycin 1 and its aza-analogue 2 a were determined

  合成了4种新的Hormaomycin 1氮杂类似物，这是一种由灰链霉菌产生的具有有趣生物活性的次生代谢产物，并对其抗生素活性进行了初步测试，以提供对该类化合物的结构活性关系研究的新见解。用核磁共振波谱法测定荷马霉素1及其氮杂类似物2a的溶液结构。数据显示出对于两个分子而言合理的刚性构象，通过连接至环和侧链的芳族部分之间的堆叠相互作用来稳定。根据NMR光谱数据，氮杂类似物epi-2a具有相当不同的构象，并且实际上没有显示任何抗菌活性。
• Use of .beta.-Methylphenylalanine (.beta.MeF) Residues To Probe the Nature of the Interaction of Substance P with Its Receptor: Effects of .beta.MeF-Containing Substance P Analogs on Rabbit Iris Smooth Muscle Contraction
  作者：David M. Birney、Derek C. Cole、Craig E. Crosson、Brenda F. Kahl、Bart W. Neff、Ted W. Reid、Kaijun Ren、Robert D. Walkup

  DOI：10.1021/jm00013a024

  日期：1995.6

  The effects of substituting (2S,3S)-beta-methylphenylalanine (S-beta MeF) or (2S,3R)-beta-methylphenylalanine (R-beta MeF) for the Phe(7) and/or Phe(8) residues of the tachykinin substance P (SP, RPKPQQFFGLM-NH2) upon the ability of SP to stimulate contraction of the rabbit iris smooth muscle were investigated. The eight beta MeF-containing SP analogs (four monosubstituted analogs, four disubstituted analogs) 1-8 were synthesized and found to be agonists of SP in the smooth muscle contraction assay, having EC(50) values ranging from 0.15 to 10.0 nM. Three analogs are significantly more active than SP [8R-(beta MeF)SP (4), 7S,8S-(beta MeF)(2)SP (5), and 7R,8S-(beta MeF)(2)SP (6)], three analogs are approximately equipotent with SP [7S-(beta MeF)SP (1), 7R-(beta MeF)SP (2), and 7S,8R-(beta MeF)(2)SP (8)], and two analogs are significantly less active than SP [8S-(beta MeF)SP (3) and 7R,8R-(beta MeF)(2)SP (7)]. The effects of the beta MeF substitutions upon the activity of SP are not additive and cannot be explained using simple conformational models which focus only on the side chain conformations of the beta MeF residues. It is postulated that the beta MeF residues induce minor distortions in the peptide backbone with resultant consequences upon peptide-receptor binding which are not dictated solely by the side chain conformations. This idea is consistent with H-1-NMR data for the monosubstituted analogs 1-4, which imply that the beta MeF substitutions cause slight distortions in the peptide backbone and that the beta MeF side chains are assuming trans or gauche(-) conformations.
• (2<i>R</i>,1'<i>S</i>,2'<i>R</i>)- and (2<i>S</i>,1'<i>S</i>,2'<i>R</i>)-3-[2-Mono(di,tri)fluoromethylcyclopropyl]alanines and their incorporation into hormaomycin analogues
  作者：Armin de Meijere、Sergei I Kozhushkov、Dmitrii S Yufit、Christian Grosse、Marcel Kaiser、Vitaly A Raev

  DOI：10.3762/bjoc.10.302

  日期：——

  Efficient and scalable syntheses of enantiomerically pure (2R,1'S,2'R)- and (2S,1'S,2'R)-3-[2-mono(di,tri)fluoromethylcyclopropyl]alanines 9a–c, as well as allo-D-threonine (4) and (2S,3R)-β-methylphenylalanine (3), using the Belokon' approach with (S)- and (R)-2-[(N-benzylprolyl)amino]benzophenone [(S)- and (R)-10] as reusable chiral auxiliaries have been developed. Three new fluoromethyl analogues of the naturally occurring octadepsipeptide hormaomycin (1) with (fluoromethylcyclopropyl)alanine moieties have been synthesized and subjected to preliminary tests of their antibiotic activity.

  高效且可扩展的合成方法已经开发出来，用于合成对映纯度高的(2R,1'S,2'R)-和(2S,1'S,2'R)-3-[2-单(二、三)氟甲基环丙基]丙氨酸9a–c，以及allo-D-苏氨酸(4)和(2S,3R)-β-甲基苯丙氨酸(3)，采用Belokon'方法，使用(S)-和(R)-2-[(N-苯基丙酰基)氨基]苯基酮[(S)-和(R)-10]作为可重复使用的手性辅助基团。已合成三种新的含氟甲基类似物，具有(氟甲基环丙基)丙氨酸基团，用于天然存在的八肽激素荷莫霉素(1)的初步抗生素活性测试。
• First Total Synthesis of Hormaomycin, a Naturally Occurring Depsipeptide with Interesting Biological Activities
  作者：Boris D. Zlatopolskiy、Armin de Meijere

  DOI：10.1002/chem.200400249

  日期：2004.10.4

  4-(Z)-propenylproline [(4-PE)Pro]. The latter two have never been found in any natural product before. The side chain of 1 is terminated with the residue of 5-chloro-1-hydroxypyrrole-2-carboxylic acid [Chpca]. This first synthetic access to hormaomycin 1 will make it possible to prepare structural analogues of this interesting natural depsipeptide in order to elucidate structure-activity relationships and the biologically

  在阐明环二肽肽荷马霉素（1）的结构过程中披露了一些独特的特征，该化合物于1989年首次从灰链霉菌（Streptomyces griseoflavus）菌株中分离出来，并具有相当有趣的生物学活性。除了蛋白质氨基酸异亮氨酸[（S）-Ile]的一个残基，它还包含两个单元的3-甲基苯基丙氨酸[（betaMe）Phe]，一个单元（2R）-allo-苏氨酸[a-Thr]和两个3-（反式-2-硝基环丙基）丙氨酸[（3-Ncp）Ala]和4-（Z）-丙烯基脯氨酸[（4-PE）Pro]之一的部分。后两者从未在任何天然产物中发现过。1的侧链以5-氯-1-羟基吡咯-2-羧酸[Chpca]的残基终止。