2-methyl-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-(2-acetoxyacetoxy)-1-propanone | 1802633-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-methyl-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-(2-acetoxyacetoxy)-1-propanone
• 英文别名: acetoxy-acetic acid 2-(4-methanesulfonylphenyl)-1,1-dimethyl-2-oxo-ethyl ester；2-methyl-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl (acetyloxy)acetate；[2-Methyl-1-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxopropan-2-yl] 2-acetyloxyacetate
• CAS: 1802633-83-5
• 化学式: C₁₅H₁₈O₇S
• 分子量: 342.37
• InChiKey: NVCKXRSCWYSRKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-(2-acetoxyacetoxy)-1-propanone 在 四丁基溴化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 非罗考昔
  参考文献：
  名称：

  一种非罗考昔的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种非罗考昔的制备方法，所述制备方法避免了使用易挥发、臭味重的原料苯甲硫醚，避免使用易挥发、腐蚀性强、异味重的异丁酰氯，环保优势明显；使用羟基化物制备具有式Ⅵ所示结构的化合物，可以避免使用挥发性强、毒性大、腐蚀性强的液溴；将具有式Ⅴ所示结构的化合物、乙酰氧基乙酰氯、碱和有机溶剂混合，进行酯化反应得到具有式Ⅵ所示结构的化合物，进而避免使用未规模化产业化的环丙氧基乙酸，使工艺更容易推广普及。试验结果表明，采用本方法制备非罗考昔更绿色、环保，更适合产业化推广，远优于现有技术。

  公开号：

  CN110452198B
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-2-methyl-1-[4-(methylsulfanyl)phenyl]propan-1-one 在 吡啶 、 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 双氧水 、 甲基三辛基氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-methyl-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-(2-acetoxyacetoxy)-1-propanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF FIROCOXIB
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE FIROCOXIB

  摘要：

  本发明涉及一种制备非洛考昔的方法，即3-(环丙基甲氧基)-5,5-二甲基-4-(4-甲磺基苯基)-呋喃-2-酮，包括步骤(a)-(g)，其中该方法提供了步骤(d)，即在同一有机溶剂中，通过在存在催化剂和相转移催化剂溶液的情况下，将一种新的中间体，即2-甲基-1-[4-(甲磺基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基(乙酰氧基)乙酸酯(化合物VII)与过氧化氢反应。

  公开号：

  WO2018188763A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF FIROCOXIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FIROCOXIB
  申请人：SEQUENT SCIENT LIMITED

  公开号：WO2018109781A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention provides an improved process for preparation of Firocoxib of Formula I. Further, the present invention relates to novel process for the preparation of crystalline polymorphic form B of Firocoxib of Formula I.

  本发明提供了一种改进的制备Firocoxib的配方I的过程。此外，本发明涉及一种新的制备Firocoxib的配方I的结晶多形形式B的过程。
• 一种非罗考昔的合成方法
  申请人：四川青木制药有限公司

  公开号：CN108586399B

  公开（公告）日：2020-02-18

  本发明涉及一种非罗考昔的合成方法。以化合物A为起始原料，与乙酰氧基乙酰氯缩合得到化合物B；然后在DBU做碱的条件下关环得到化合物C；最后与环丙基甲醇直接缩合得到非罗考昔。本发明反应条件温和，后处理操作简单。相比传统工艺，大大缩短了反应时间，且直接使用环丙基甲醇缩合，降低了原料成本，更加适合工业化生产。
• 一种非罗考昔及其中间体的合成方法
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN107686471B

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明涉及药物合成领域，提供了一种非罗考昔及其中间体的合成方法。该非罗考昔中间体的合成方法，以对溴苯丙酮为起始原料，避免使用环境不友好的硫醚作为起始原料，对溴苯丙酮与甲基化试剂进行甲基化反应得到第一中间体；第一中间体经亚磺化反应直接获得第二中间体，将硫化反应和氧化反应缩短为一步取代反应，极大地简化了反应步骤，缩短了反应时间，提高了反应效率。同时，本发明还采用NBS体系，使第二中间体羟基化反应直接得到非罗考昔中间体，环境更友好，适合大规模生产，提高了反应速率。此外，该非罗考昔的合成方法包括上述非罗考昔中间体的合成方法，其能以反应条件更温和、环境更友好的方式合成非罗考昔。
• Process for the synthesis of firocoxib
  申请人：COSMA S.P.A.

  公开号：US10807962B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  The present invention concerns a process for the preparation of firocoxib, i.e. 3-(cyclopropylmethoxy)-5,5-dimethyl-4-(4-methylsulfonylphenyl)-furan-2-one, comprising steps (a)-(g), wherein the process provides for step (d) of the reaction of a new intermediate, i.e. 2-methyl-1-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl (acetyloxy)acetate (compound VII) in the same organic solvent of step (a) in the presence of a catalyst and a phase transfer catalyst solution in the same organic solvent with hydrogen peroxide.

  本发明涉及一种制备非罗考昔布（即 3-(环丙基甲氧基)-5,5-二甲基-4-(4-甲磺酰基苯基)-呋喃-2-酮）的工艺，包括步骤(a)-(g)，其中步骤(d)提供了一种新的中间体，即 2-甲基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基（乙酰氧基）乙酸酯（化合物 VII）在相同的有机溶剂中的反应。即 2-甲基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基（乙酰氧基）乙酸酯（化合物 VII）在催化剂和相同有机溶剂中的相转移催化剂溶液与过氧化氢存在下，在步骤(a)的相同有机溶剂中进行反应。
• SAR in the alkoxy lactone series: the discovery of DFP, a potent and orally active COX-2 inhibitor
  作者：Y. Leblanc、P. Roy、S. Boyce、C. Brideau、C.C. Chan、S. Charleson、R. Gordon、E. Grimm、J. Guay、S. Léger、C.S. Li、D. Riendeau、D. Visco、Z. Wang、J. Webb、L.J. Xu、P. Prasit

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00365-0

  日期：1999.8

  Extensive SAR has been established in the alkoxy lactone series and this has lead to the discovery of DFP (5,5-dimethyl-3-(2-propoxy)-4-methanesulfonylphenyl)-2-(5H)-furanone), a potent COX-2 inhibitor exhibiting in vivo efficacy in all models studied. (C) 1999 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.