非罗考昔 | 189954-96-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 法医和兽医标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非罗考昔
• 中文别名: 3-(环丙基甲氧基)-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮
• 英文名称: firocoxib
• 英文别名: 3-(Cyclopropylmethoxy)-5.5-dimethyl-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-5H-furan-2-one；3-(cyclopropylmethoxy)-5,5-dimethyl-4-(4-methylsulfonylphenyl)furan-2-one
• CAS: 189954-96-9
• 化学式: C₁₇H₂₀O₅S
• 分子量: 336.409
• InChiKey: FULAPETWGIGNMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-80°C
• 沸点：
  563.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  181.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 零下冷冻库

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Firocoxib
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
急性毒性, 经皮 (类别 5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 + H313 吞咽或皮肤接触可能有害。
警告申明 无
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C17H20O5S
分子式
: 336.4 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Firocoxib
<=100%
化学文摘登记号(CAS 189954-96-9
No.)

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
对空气敏感。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无臭
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
89 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
微溶
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.54 在 25 °C
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 2,000.0 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - > 2,000.0 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 兔子 - > 2,000.0 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 无皮肤刺激
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 无眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
豚鼠 - 不引起皮肤过敏。
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

非罗考昔是一种重要的非甾体抗炎兽用药物，其作用主要是通过选择性抑制环氧化酶-2(COX-2)介导的前列腺素的合成，以阻断花生四烯酸转化为前列腺素，进而产生解热、镇痛和抗炎的功效。与其他非甾体抗炎兽用药物相比，非罗考昔能够高效地选择性地抑制COX-2，并能够迅速被机体吸收，对缓解骨关节炎疼痛有显著疗效。

制备方法

以化合物A为起始原料，与乙酰氧基乙酰氯反应生成化合物B；化合物B加入DBU，于80℃至少反应18h，得到化合物C；化合物C再在溶剂DMF中，NaH做碱的条件下与环丙基溴甲烷反应生成非罗考昔。反应式如下：

[此处插入反应方程式]

精制提纯

将20g纯度为98.2％的非罗考昔粗品加入100g乙醇-纯化水混合液（乙醇与纯化水的质量比为1:1）中，加热至60℃左右，使固体非罗考昔粗品完全溶解。加入2g活性炭，在60℃左右继续搅拌30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出固体。继续将上述料液温度冷却至0～5℃保温30min使结晶完全，抽滤，于50℃真空干燥得16.2g白色的非罗考昔固体粉末，HPLC纯度99.5％，精制率81％。

生物活性

Firocoxib (ML 1785713) 是一种有效的、选择性的、口服活性的COX-2抑制剂，IC50为0.13 μM。Firocoxib 对 COX-2 的选择性比对 COX-1 的选择性高58倍（IC50 为 7.5 μM），具有抗炎作用。

靶点

COX-2	0.13 μM (IC50)
COX-1	7.5 μM (IC50)

体外研究

COX-1:COX-2选择性比率一般通过比较对COX-1与对COX-2的IC50来建立。IC80值更接近于稳态血浆药物浓度。基于IC80值，Firocoxib的选择性比为121（IC80为0.36 μM和43.6 μM分别对应COX-2和COX-1），表明在高于IC50的浓度下，对COX-2的选择性未减低。值得注意的是，在产生80%到95%的COX-2抑制时，COX-1的抑制少于20%。

体内研究

Firocoxib (0.75-1.5mg/kg；口服灌胃；雌性短毛猫) 在猫接受LPS挑战前1小时或14小时给予治疗，表现出有效降低发热。Firocoxib 的药代动力学特性在雄性猫中通过静脉注射（2 mg/kg）和口服给药（3 mg/kg）确定。其具有中等到高的口服生物利用度（54%到70%），低血浆清除率（4.7到5.8 mL/min/kg），消除半衰期为8.7到12.2小时。

动物模型:	14只健康的雌性短毛猫（11-15个月，体重2.9-3.9公斤）LPS
剂量:	0.75 mg/kg, 1.5 mg/kg
给药方式:	口服灌胃
结果:	在给予猫在LPS挑战前1小时或14小时给药时表现出有效的退热效果。

以上是Firocoxib的体内研究结果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非罗考昔 在 potassium tert-butylate 、 2,4-二氟溴苄 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以67%的产率得到4-(4-(cyclopropylmethoxy)-2,2-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)benzenesulfinic acid
  参考文献：
  名称：

  稳定同位素标记的非罗考昔的合成

  摘要：

  Firocoxib (ML-1,785,713) 是一种非甾体、强效和选择性 COX-2 抑制剂，被批准用于控制与狗和马的骨关节炎相关的疼痛和炎症，以及控制狗的术后疼痛和炎症。我们采用六步合成法从市售的溴苯-13 C6 制备非罗考昔-[13 C6]，总产率为 35%。合成路线涉及在无过渡金属条件下使用碳酸铯和S-甲基硫脲硫酸盐制备关键中间体苯基-13 C6-甲基硫醚。首先采用 Gauthier 和 Yoshikawa 的程序，通过非罗考昔的亚磺酸衍生物和甲基碘-[ 13 C,2 H3 ] 两步制备非罗考昔-[ 13 C,2 H3 ]。然而，即使在中性 pH 值下，甲基砜的氘原子在水性介质中也会发生广泛的交换。同位素标记的 firocoxib 旨在作为对来自生物基质的 firocoxib 进行生物分析的内标。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3842
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-2-methyl-1-[4-(methylsulfanyl)phenyl]propan-1-one 在 Oxone 、 三氟乙酸异丙酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 非罗考昔
  参考文献：
  名称：

  非罗考昔的一种制备方法

  摘要：

  非罗考昔的一种制备方法，涉及化学合成方法技术领域，特别是一种合成非罗考昔的新方法。本发明采用苯甲硫醚为原料，依次经酰化反应、溴代反应、氧化反应、酯化反应、环合反应制得非罗考昔。相对于传统工艺，本发明后处理过程简单，不需要柱色谱分离，而且产率较高，成本较低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105859664A

文献信息

• [EN] HYDROGELATORS COMPRISING D-AMINO ACIDS<br/>[FR] COMPOSÉS FORMANT DES HYDROGELS COMPRENANT DES ACIDES AMINÉS D
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2014074789A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Described herein are compounds comprising an oligopeptide and a non-steroidal antiinflammatory agent. The compounds self-assemble into supramolecular hydrogels and can be used as topical treatments for inflammatory conditions, such as osteoarthritis. Also described herein are oligopeptides compounds made from D-amino acid residues that form supramolecular hydrogels. The compounds may be functionalized with active agents, such as anticancer therapeutic agents, antiinflammatory agents, or imaging agents, therefore providing new mechanisms for delivery of active agents.

  本文描述了包含寡肽和非甾体抗炎药物的化合物。这些化合物自组装成超分子水凝胶，可用作治疗炎症病症，如骨关节炎的局部治疗。本文还描述了由D-氨基酸残基制成的寡肽化合物，形成超分子水凝胶。这些化合物可以与活性剂（如抗癌治疗剂、抗炎药物或成像剂）功能化，从而提供了传递活性剂的新机制。
• Palladium-Catalyzed Thiomethylation via a Three-Component Cross-Coupling Strategy
  作者：Ming Wang、Zongjun Qiao、Jiaoyan Zhao、Xuefeng Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02677

  日期：2018.10.5

  this report, the combination of masked inorganic sulfur and dimethyl carbonate was designed to achieve thiomethylated cross coupling of aryl chlorides. Remarkably, this powerful strategy realized thiomethylation of nucleosides bearing unprotected ribose, chloride-containing pharmaceuticals with late-stage coupling, and herbicides possessing multiple heteroatoms and steric hindrance. Moreover, this protocol

  在本报告中，设计了掩蔽的无机硫和碳酸二甲酯的组合，以实现芳基氯的硫代甲基化交叉偶联。值得注意的是，这种强有力的策略实现了带有未保护核糖的核苷的硫代甲基化，具有后期偶联作用的含氯化物的药物以及具有多个杂原子和空间位阻的除草剂。而且，该方案实际上适用于具有较低催化负载和较高产率的多克级合成。
• 一种非罗考昔的制备方法
  申请人：山东鲁抗舍里乐药业有限公司

  公开号：CN110452198B

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种非罗考昔的制备方法，所述制备方法避免了使用易挥发、臭味重的原料苯甲硫醚，避免使用易挥发、腐蚀性强、异味重的异丁酰氯，环保优势明显；使用羟基化物制备具有式Ⅵ所示结构的化合物，可以避免使用挥发性强、毒性大、腐蚀性强的液溴；将具有式Ⅴ所示结构的化合物、乙酰氧基乙酰氯、碱和有机溶剂混合，进行酯化反应得到具有式Ⅵ所示结构的化合物，进而避免使用未规模化产业化的环丙氧基乙酸，使工艺更容易推广普及。试验结果表明，采用本方法制备非罗考昔更绿色、环保，更适合产业化推广，远优于现有技术。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF FIROCOXIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FIROCOXIB
  申请人：SEQUENT SCIENT LIMITED

  公开号：WO2018109781A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention provides an improved process for preparation of Firocoxib of Formula I. Further, the present invention relates to novel process for the preparation of crystalline polymorphic form B of Firocoxib of Formula I.

  本发明提供了一种改进的制备Firocoxib的配方I的过程。此外，本发明涉及一种新的制备Firocoxib的配方I的结晶多形形式B的过程。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF FIROCOXIB<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE FIROCOXIB
  申请人：COSMA S P A

  公开号：WO2018188763A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present invention concerns a process for the preparation of firocoxib, i.e. 3-(cyclopropylmethoxy)-5,5-dimethyl-4-(4-methylsulfonylphenyl)-furan-2-one, comprising steps (a)-(g), wherein the process provides for step (d) of the reaction of a new intermediate, i.e. 2-methyl-1-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl (acetyloxy)acetate (compound VII) in the same organic solvent of step (a) in the presence of a catalyst and a phase transfer catalyst solution in the same organic solvent with hydrogen peroxide.

  本发明涉及一种制备非洛考昔的方法，即3-(环丙基甲氧基)-5,5-二甲基-4-(4-甲磺基苯基)-呋喃-2-酮，包括步骤(a)-(g)，其中该方法提供了步骤(d)，即在同一有机溶剂中，通过在存在催化剂和相转移催化剂溶液的情况下，将一种新的中间体，即2-甲基-1-[4-(甲磺基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基(乙酰氧基)乙酸酯(化合物VII)与过氧化氢反应。