(R)-1-(3-chlorophenyl)-2,3,3,3-d4-2-hydroxypropan-1-one | 1184922-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-1-(3-chlorophenyl)-2,3,3,3-d4-2-hydroxypropan-1-one
• CAS: 1184922-75-5
• 化学式: C₉H₉ClO₂
• 分子量: 188.59
• InChiKey: PRVHLTNNKRCHGO-PPPVUJOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(3-chlorophenyl)-2,3,3,3-d4-2-hydroxypropan-1-one 、 叔丁胺 在 2,4,6-三叔丁基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 氘代盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 生成 R-d4-bupropion
  参考文献：
  名称：

  安非他酮的选择性氘化减慢差向异构化并降低新陈代谢

  摘要：

  在小分子药物的代谢位点用氘战略性地取代氢可以显着改变清​​除率并可能提高临床安全性。安非他酮是一种抗抑郁药和戒烟药物，有可能导致癫痫发作。我们假设在安非他酮的特定位点加入氘可以大大减少差向异构化，潜在地减缓代谢，并减少有毒代谢物的形成，即与安非他酮的毒性有关的羟基安非他酮。合成了四种氘代类似物，在代谢和差向异构化位点掺入氘，目的是改变安非他酮的代谢特征。使用安非他酮和R-或S- d4 和使用重组 CYP2B6、人肝微粒体和人肝细胞进行R-或S -d10 类似物。结果表明，氘代安非他酮类似物的外消旋化减少了 20-25%，并且在重组蛋白和人肝微粒体中 CYP2B6 介导的R,R-或S,S-羟基安非他酮的形成显着减少。在原代人肝细胞中，氘代类似物对R,R - 和S,S-羟基安非他酮和苏式- 和赤型 -氢安非他酮的代谢明显低于R / S-d0 安非他酮。在安非他酮的代谢软点处选择性氘取代有可能提

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129009
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-chlorophenyl)-(propan-d5)-1-one 在 甲基磺酰胺 作用下， 以 重水 为溶剂， 生成 (R)-1-(3-chlorophenyl)-2,3,3,3-d4-2-hydroxypropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  安非他酮的选择性氘化减慢差向异构化并降低新陈代谢

  摘要：

  在小分子药物的代谢位点用氘战略性地取代氢可以显着改变清​​除率并可能提高临床安全性。安非他酮是一种抗抑郁药和戒烟药物，有可能导致癫痫发作。我们假设在安非他酮的特定位点加入氘可以大大减少差向异构化，潜在地减缓代谢，并减少有毒代谢物的形成，即与安非他酮的毒性有关的羟基安非他酮。合成了四种氘代类似物，在代谢和差向异构化位点掺入氘，目的是改变安非他酮的代谢特征。使用安非他酮和R-或S- d4 和使用重组 CYP2B6、人肝微粒体和人肝细胞进行R-或S -d10 类似物。结果表明，氘代安非他酮类似物的外消旋化减少了 20-25%，并且在重组蛋白和人肝微粒体中 CYP2B6 介导的R,R-或S,S-羟基安非他酮的形成显着减少。在原代人肝细胞中，氘代类似物对R,R - 和S,S-羟基安非他酮和苏式- 和赤型 -氢安非他酮的代谢明显低于R / S-d0 安非他酮。在安非他酮的代谢软点处选择性氘取代有可能提

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129009

文献信息

• [EN] PROPIOPHENONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PROPIOPHÉNONE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009105218A3

  公开（公告）日：2009-11-19