红斑素 | 514-67-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 红斑素
• 英文名称: rubropunctatin
• 英文别名: (9aR)-3-hexanoyl-9a-methyl-6-[(E)-prop-1-enyl]furo[3,2-g]isochromene-2,9-dione
• CAS: 514-67-0
• 化学式: C₂₁H₂₂O₅
• 分子量: 354.403
• InChiKey: SULYDLFVUNXAMP-WKOQKXSESA-N

物化性质

• 熔点：
  156.5-157.0 °C (decomp)(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  638.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Rubropunctatin 是一种从红曲霉发酵米（红霉米）中提取的橙色氮杂酮类色素，具有抗炎、免疫抑制和抗氧化作用，并且还表现出抗肿瘤活性。

体外研究

• Rubropunctatin 在浓度为1.5-30 μM下处理24小时后，对人胃癌BGC-823细胞显示出选择性杀瘤效果，而对正常上皮细胞GES-1无明显毒性。
• Rubropunctatin 在剂量和时间依赖性地诱导BGC-823细胞凋亡（5-30 μM；6-24小时）。
• Rubropunctatin 表现出DPPH自由基清除活性、抑制超氧阴离子生成以及铁还原能力（0.75-8.0 µg/ml）。

细胞活力测定

细胞系	浓度 (μM)	孵育时间 (h)	结果
BGC-823 和 GES-1	1.5, 3, 6, 12, 15, 18, 30	24	减少了BGC-823细胞的活力，IC50为12.57 μM；对正常细胞无明显毒性

细胞周期分析

细胞系	浓度 (μM)	孵育时间 (h)	结果
BGC-823	0, 5, 10, 30	0, 6, 12, 24	剂量和时间依赖性地增加了细胞在亚G1期的百分比

体内研究

Rubropunctatin 在8-32 mg/kg（静脉注射5次）下对小鼠表现出抗肿瘤效果，并且能够抑制12-氧代十四烷酸酯（TPA）诱导的小鼠炎症，其ID₅₀为0.11 mg/耳。

动物模型

动物模型	给药剂量 (mg/kg)	行给药方式	行给药时间	结果
雄性裸鼠（5周龄）	8, 32	静脉注射	第1天、第4天、第7天、第10天和第13天	肿瘤体积分别减少11.1% (8 mg/kg) 和24.2% (32 mg/kg)；肿瘤重量分别减少23.5% (8 mg/kg) 和37.7% (32 mg/kg)。无显著体重差异

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  红斑素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以70.3%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  红曲色素 rubropunctatin 衍生物 FZU-H 降低 Aβ(1-42) 诱导的 Neuro-2A 细胞的神经毒性

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种极其复杂的疾病，具有多种病理特征，包括氧化应激和淀粉样蛋白-β (Aβ) 聚集。阻断 Aβ 诱导的损伤已成为 AD 的潜在治疗方法。我们之前的努力导致了红曲霉的发现具有潜在神经保护作用的色素 rubropunctatin 衍生物 FZU-H。这种新型先导化合物显着降低了神经 2A 细胞中 Aβ(1-42) 诱导的毒性。我们进一步的机制研究表明，FZU-H 抑制 Aβ(1-42) 诱导的 caspase-3 蛋白活化和线粒体膜电位的丧失。此外，FZU-H 的治疗被证明可以减轻神经 2A 细胞中由冈田酸引起的 Aβ(1-42) 诱导的细胞氧化还原失衡和 Tau 过度磷酸化。这些结果表明，FZU-H 对 AD 显示出有希望的神经保护作用。

  DOI：

  10.1039/c8ra02365d

文献信息

• Structural characterization of two new orange pigments with strong yellow fluorescence
  作者：Zhibing Huang、Shuyun Zhang、Yang Xu、Laisheng Li、Yanping Li

  DOI：10.1016/j.phytol.2014.08.020

  日期：2014.12

  (λmax = 470 nm) were found. When the rubropunctatin and monascorubrin were dissolved in methanol, two new yellow fluorescent compounds were also observed. The results indicated that the reaction of rubropunctatin and monascorubrin with methanol or d4-methanol occurred. The yellow fluorescence pigments were isolated and purified from the red yeast rice. Structures were elucidated by ESI-MS, ESI-MS/MS, and NMR

  如红麴甲醇提取物的HPLC分析的结果是，与类似的黄色荧光光谱两个新的橙色颜料（λ EX  = 472纳米，λ EM  = 535纳米）和紫外吸收光谱（λ最大 = 470纳米）中发现。当将rubropunctatin和monascorubrin溶解在甲醇中时，还观察到两种新的黄色荧光化合物。结果表明，魔果素和莫那布红素与甲醇或d 4-甲醇发生了反应。从红曲米中分离和纯化黄色荧光颜料。通过ESI-MS，ESI-MS / MS和NMR光谱阐明了结构。高分辨率质谱表明分子式为C22 H 26 O 6和C 24 H 30 O 6。两种新的黄色荧光颜料的结构分别命名为莫那酚-甲氧基A和莫那酚-甲氧基B，分别与rubropunctatin和monascorubrin相似。然而，莫那非酚-甲氧基A和莫那非酚-甲氧基B中的羟基和甲氧基分别被rubropunctatin和monascorubrin中的共轭酮羰基取代。
• Haws et al., Journal of the Chemical Society, 1959, p. 3598,3609
  作者：Haws et al.

  DOI：——

  日期：——
• Cytotoxicity of Monascus Pigments and Their Derivatives to Human Cancer Cells
  作者：Yunquan Zheng、Yanwen Xin、Xianai Shi、Yanghao Guo

  DOI：10.1021/jf102128t

  日期：2010.9.8

  Six pigments were separated from Monascus product, and some derivatives were chemically synthesized. The cytotoxicity of different Monascus pigments to various human cancer cells (SH-SY5Y, HepG2, HT-29, BGC-823, AGS, and MKN45) was evaluated. Rubropunctatin showed the greatest anticancer effect within the tested compounds. The inhibition effect of rubropunctatin was higher than that of taxol on the growth of the human gastric cancer cell SH-SY5Y (P < 0.05), BGC-823 (P < 0.01), AGS (P < 0.01), and MKN45 (P < 0.05). On the other hand, its cytotoxicity to the normal human gastric epithelial cell GES-1 was less than that of taxol (P < 0.01). The experimental data demonstrated that rubropunctatin was a valuable compound with high anticancer activity, which could offer better therapeutic benefits than taxol. Cell apoptosis stages were assayed by annexin V-EGFP/PI staining experiments using flow cytometry. The data showed that 87.63% of tested BGC-823 cells entered the early phase of apoptosis when treated with 5 mu M rubropunctatin for 24 h. A drug concentration-dependent cell apoptosis was observed. The analysis of the relationship between pharmaceutical activity and the chemical structure of the tested compounds led to the conclusion that 6-internal ether, 4-carbonyl, and conjugated double bonds in the tricyclic structure of rubropunctatin were necessary to the anticancer effect, whereas the difference of C2H4 in the side chain showed little influence. Rubropunctatin could be supplied as a precursor compound in the development of a new natural anticancer reagent.
• <i>Monascus</i>pigment rubropunctatin derivative FZU-H reduces Aβ(1-42)-induced neurotoxicity in Neuro-2A cells
  作者：Yunquan Zheng、Qisheng Pan、Liuda Mo、Wenyi Zhang、Yunjian Duan、Chengqun Chen、Haijun Chen、Yanghao Guo、Xianai Shi、Jianmin Yang

  DOI：10.1039/c8ra02365d

  日期：——

  Alzheimer's disease (AD) is an extremely complex disease, characterized by several pathological features including oxidative stress and amyloid-β (Aβ) aggregation. Blockage of Aβ-induced injury has emerged as a potential therapeutic approach for AD. Our previous efforts resulted in the discovery of Monascus pigment rubropunctatin derivative FZU-H with potential neuroprotective effects. This novel lead

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种极其复杂的疾病，具有多种病理特征，包括氧化应激和淀粉样蛋白-β (Aβ) 聚集。阻断 Aβ 诱导的损伤已成为 AD 的潜在治疗方法。我们之前的努力导致了红曲霉的发现具有潜在神经保护作用的色素 rubropunctatin 衍生物 FZU-H。这种新型先导化合物显着降低了神经 2A 细胞中 Aβ(1-42) 诱导的毒性。我们进一步的机制研究表明，FZU-H 抑制 Aβ(1-42) 诱导的 caspase-3 蛋白活化和线粒体膜电位的丧失。此外，FZU-H 的治疗被证明可以减轻神经 2A 细胞中由冈田酸引起的 Aβ(1-42) 诱导的细胞氧化还原失衡和 Tau 过度磷酸化。这些结果表明，FZU-H 对 AD 显示出有希望的神经保护作用。