2,2-dimethyl-5-{spiro[adamantane-2,2′-[1,3]dioxolane]-6-ylidene}-1,3-dioxane-4,6-dione | 1009367-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-5-{spiro[adamantane-2,2′-[1,3]dioxolane]-6-ylidene}-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 2,2-Dimethyl-5-spiro[1,3-dioxolane-2,6'-adamantane]-2'-ylidene-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 1009367-60-5
• 化学式: C₁₈H₂₂O₆
• 分子量: 334.369
• InChiKey: ASIVYYUVJNCJDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-{spiro[adamantane-2,2′-[1,3]dioxolane]-6-ylidene}-1,3-dioxane-4,6-dione 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 三甲基甲硅烷基锡 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium chloride 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 C₂₅H₂₃F₃N₄O
  参考文献：
  名称：

  2-金刚烷基甲基四唑类化合物作为人11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的强效和选择性抑制剂的合成及其构效关系

  摘要：

  已经设计并合成了一系列在金刚烷环的2-位（即结构A）带有季碳的2-金刚烷基甲基四唑作为人类11β-HSD1酶的新型，有效和选择性抑制剂。基于SAR和对接实验，我们首次报道了四唑部分作为11β-HSD1酶抑制活性的活性药效团。探索了分别优化A，R 1和R 2两个区域的方法，重点是提高了人类和小鼠物种的抑制活性（IC 50）和微粒体稳定性。这些努力导致发现了26，是人11β-HSD1的口服生物利用型抑制剂，具有良好的发育特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.066
• 作为产物：
  描述：

  2,6-金刚烷二酮 在 哌啶 、 吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 2,2-dimethyl-5-{spiro[adamantane-2,2′-[1,3]dioxolane]-6-ylidene}-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  口服活性成分临床候选2-（（2 S，6 S）-2-苯基-6-羟基金刚烷-2-基）-1-（3'-羟基氮杂环丁烷-1-基）乙酮的发现[BMS-816336]新型选择性11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂

  摘要：

  BMS-816336（6n-2）是一种羟基取代的金刚烷乙酰胺，已被鉴定为一种新型强效抗人11β-羟类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）酶（IC 50 3.0 nM）的抑制剂，其> 10000倍对2型人11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）的选择性。6n-2在食蟹猴（ED 50 0.12 mg / kg）和DIO小鼠中表现出强大的急性药效作用。口服生物利用度（％F在临床前物种中的范围为20％至72％），并具有较高的峰谷比和较短的人类半衰期的预测药代动力学特征。该ADME资料符合我们每日一次给药的选择标准，其目标是在给药后的前12小时内对11β-HSD1酶进行强力抑制，然后进行“抑制假期”，从而有可能激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴可能会缓解。在1期临床研究中发现6n-2具有良好的耐受性，代表了2型糖尿病，代谢综合征和其他由糖皮质激素控制调节的人类疾病的潜在新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00211

文献信息

• WO2008/24892
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CYCLIC 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：Ye Xiang-Yang

  公开号：US20080234249A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds have the structure: enantiomers, diastereomers, solvates, or salts thereof, wherein A, W, X and Z are defined herein.
• US7727978B2
  申请人：——

  公开号：US7727978B2

  公开（公告）日：2010-06-01
• US8299054B2
  申请人：——

  公开号：US8299054B2

  公开（公告）日：2012-10-30
• Synthesis and structure–activity relationship of 2-adamantylmethyl tetrazoles as potent and selective inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1)
  作者：Xiang-Yang Ye、David Yoon、Stephanie Y. Chen、Akbar Nayeem、Rajasree Golla、Ramakrishna Seethala、Mengmeng Wang、Timothy Harper、Bogdan G. Sleczka、Atsu Apedo、Yi-Xin Li、Bin He、Mark Kirby、David A. Gordon、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.066

  日期：2014.1

  A series of 2-adamantylmethyl tetrazoles bearing a quaternary carbon at the 2-position of the adamantane ring (i.e. structure A) have been designed and synthesized as novel, potent, and selective inhibitors of human 11β-HSD1 enzyme. Based on the SAR and the docking experiment, we report for the first time a tetrazole moiety serving as the active pharmacophore for inhibitory activity of 11β-HSD1 enzyme

  已经设计并合成了一系列在金刚烷环的2-位（即结构A）带有季碳的2-金刚烷基甲基四唑作为人类11β-HSD1酶的新型，有效和选择性抑制剂。基于SAR和对接实验，我们首次报道了四唑部分作为11β-HSD1酶抑制活性的活性药效团。探索了分别优化A，R 1和R 2两个区域的方法，重点是提高了人类和小鼠物种的抑制活性（IC 50）和微粒体稳定性。这些努力导致发现了26，是人11β-HSD1的口服生物利用型抑制剂，具有良好的发育特性。