申请人:F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
公开号:EP0802261A1
公开(公告)日:1997-10-22
Ein Verfahren zur Herstellung von (11Z,13Z)-7,10-Dihydro-10-hydroxy-retinyl-acylaten besteht darin, (11Z,13Z)-7,10-Dihydro-10-hydroxy-retinol in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Acylierungsmittels mit einer in Suspension vorliegenden Lipase, insbesondere der Enzymklasse EC 3.1.1.3, selektiv zu monoacylieren. Um die Zugänglichkeit zur Lipase und deren Wiederverwendung zu verbessern, kann die Lipase auf verschiedenen Trägermaterialien immobilisiert werden. Die Immobilisierung kann auch in Gegenwart eines Gallensalzes, z.B. Natriumcholat oder -deoxycholat, erfolgen, wodurch die Aktivität teilweise gesteigert werden kann. Das erfindungsgemässe Verfahren eignet sich hervorragend zur Herstellung des (11Z,13Z)-7,10-Dihydro-10-hydroxy-retinylacetats, eines wichtigen Ausgangsmaterials zur Herstellung von Vitamin A-acetat, und diese Verwendung sowie generell die Verwendung eines erfindungsgemäss erhaltenen (11Z,13Z)-7,10-Dihydro-10-hydroxy-retinyl-acylats zur Herstellung des entsprechenden Vitamin A-acylats stellt einen weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung dar.
制备(11Z,13Z)-7,10-二氢-10-羟基-视黄醇酰化物的工艺包括在有机溶剂中,在酰化剂的存在下,用悬浮液中的脂肪酶,特别是 EC 3.1.1.3 类酶,选择性地单酰化(11Z,13Z)-7,10-二氢-10-羟基-视黄醇。为了提高脂肪酶的可及性和重复利用率,可将脂肪酶固定在各种载体材料上。也可在胆盐(如胆酸钠或脱氧胆酸钠)存在下进行固定,从而部分提高活性。根据本发明的工艺非常适合制备(11Z,13Z)-7,10-二氢-10-羟基-视黄基乙酸酯,这是制备维生素A乙酸酯的重要起始原料,这种用途以及根据本发明获得的(11Z,13Z)-7,10-二氢-10-羟基-视黄基乙酸酯一般用于制备相应的维生素A乙酸酯,代表了本发明的另一方面。