6-(chloromethyl)-1-phenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one | 871478-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-(chloromethyl)-1-phenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 6-(chloromethyl)-1-phenyl-1H,4H,5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；6-(chloromethyl)-1-phenyl-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 871478-89-6
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄O
• mdl: MFCD07348761
• 分子量: 260.683
• InChiKey: DGCZUQOJUUFWFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  453.2±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(chloromethyl)-1-phenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 0.1h， 生成 N,1-diphenyl-6-[(phenylamino)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型2-烷基-4-取代-氨基-吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成为抗菌和抗癌活性的新途径

  摘要：

  用不同的胺处理6-烷基-1-苯基-4-氯-（1 H）-吡唑并[3,4- d ]嘧啶，得到一系列化合物，其特征和纯度已通过光谱和分析手段证实。测试了化合物对四种生物的抗菌活性。金黄色葡萄球菌（革兰氏阳性），S. 表皮（革兰氏阳性），枯草芽孢杆菌（革兰氏阳性），大肠杆菌使用阿莫西林作为标准对照（革兰氏阴性）。化合物4d，6b，6c在该系列中已显示出最佳的抗菌活性。测试了对人皮肤癌细胞系G361的抗增殖活性。发现化合物3d，4d，5b，5d，5e，6c，7a是该系列中最好的，并且在微摩尔浓度下显示出活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0084-0
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.75h， 生成 6-(chloromethyl)-1-phenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING MPS1
  [FR] POLYTHÉRAPIE POUR LE TRAITEMENT DE LA MPS1

  摘要：

  该申请涉及公式(I)化合物及其盐和溶剂化合物，其中B、R1、R2、R3、R3'、R4、R4'和R5如规范中所述，以及其制备方法、含有相同化合物的药物组合物，以及用于治疗和/或预防MPS1等疾病的方法，可选地与α-L-异硫酸酶或其类似物或变体（例如，laronidase）结合使用。

  公开号：

  WO2021156774A1

文献信息

• Design and synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone derivatives: Discovery of selective phosphodiesterase-5 inhibitors
  作者：Mohamed A. Shaaban、Yaseen A.M.M. Elshaier、Ali H. Hammad、Nahla A. Farag、Haredy Hassan Haredy、Ahmed A. AbdEl-Ghany、Khaled O. Mohamed

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127337

  日期：2020.8

  A novel series of 1,6-disubstituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-7-one derivatives, 2a-h, 4a-d, 5 and 6, were successfully synthesized, which showed promising, and potent inhibition of phosphodiesterase 5 (PDE5). The inhibitory activities of 5, 4b, 2a, 2d, 2f, 4d and 4a against PDE5 were similar to that of sildenafil (100%). These compounds exhibited potent relaxant effects on isolated rat cavernosum tissue

  成功合成了一系列新的1,6-二取代吡唑并[3,4- d ]嘧啶-7-one衍生物2a-h，4a-d，5和6，显示出有希望的，有效的磷酸二酯酶5抑制作用。 （PDE5）。5、4b，2a，2d，2f，4d和4a对PDE5的抑制活性类似于西地那非（100％）。这些化合物对分离的大鼠海绵体组织表现出强力的松弛作用，pEC 50值为8.31至5.16 µM。吡唑啉[3,4- d] pyrimidin-7-one支架在合成和生物学评估之前已经通过连续的分子建模研究进行了合理设计。此外，基于药效团的虚拟筛选结果表明1v0p_PVB作为PDE-5抑制剂可能具有良好的活性。
• The new green procedure for pyrazolopyrimidinone based dihydropyrimidinones and their antibacterial screening
  作者：Muralidhar Allam、A. K. D. Bhavani、Sumathi Vodnala

  DOI：10.1134/s1070363217110299

  日期：2017.11

  novel hybrid aza heterocycles containing pyrazolopyrimidinone and dihydropyrimidinone scaffolds was developed using Cu(II) catalyzed Biginelli condensation as an efficient, new green synthetic method under mild and solvent free conditions. Pyrazolopyrimidinone based aldehydes, alkyl acetoacetates and urea/thiourea were used as the components in the reaction to afford hybrid aza heterocycles in high to excellent

  铜（II）催化Biginelli缩合反应作为温和无溶剂条件下的高效，绿色合成新方法，开发了一系列含有吡唑并吡喃二酮和二氢嘧啶酮骨架的新型杂氮杂杂环。基于吡唑并嘧啶酮的醛，乙酰乙酸烷基酯和脲/硫脲被用作反应中的组分，以高至优异的产率提供杂合氮杂杂环。筛选了产品的体外抗菌活性，所有这些产品均显示出高至优异的活性。
• Synthesis and Antioxidant Activity of Some New Heterocycles Incorporating the Pyrazolo-[3,4-D]Pyrimidin-4-One Moiety
  作者：A. El-Mekabaty

  DOI：10.1007/s10593-015-1640-6

  日期：2015.3

  2-(4-Oxo-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)acetonitrile was used as the key intermediate for the synthesis of polyfunctionally substituted heterocycles (e.g., pyrazoles, pyridine, tetrazole, thiazoles, thiophenes, and chromene) incorporating the pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one moiety. Representative compounds of the synthesized series were tested and evaluated as antioxidants. Two

  2-（4-氧代-1-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基）乙腈被用作合成多官能取代杂环的关键中间体（例如，吡唑，吡啶，四唑，噻唑，噻吩和亚甲基苯并并吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮部分。测试了合成系列的代表性化合物，并作为抗氧化剂进行了评估。被测化合物中的两种（吡唑和噻吩衍生物）的抗氧化活性几乎与抗坏血酸的抗氧化活性相同。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Novel VEGFR-2 Inhibitor Based on a 1,2,5-Oxadiazole-2-Oxide Scaffold with MAPK Signaling Pathway Inhibition
  作者：Mater H. Mahnashi、Fardous F. El-Senduny、Mohammed Abdulrahman Alshahrani、Mahrous A. Abou-Salim

  DOI：10.3390/ph15020246

  日期：——

  12b (IC50 = 0.092 µM) had VEGFR-2-inhibitory activity comparable to that of the standard inhibitor sorafenib (IC50 = 0.049 µM). Furthermore, the ability of compound 12b in modulating MAPK signaling pathways was investigated. It was found to decrease the level of total ERK and its phosphorylated form, as well as leading to the down-regulation of metalloproteinase MMP-9 and the over-expression of p21 and

  在过去的几十年里，具有抗血管生成活性的广谱抗癌药物的开发取得了长足的进步。在这项研究中，设计、合成了一系列基于苯基呋喃酮支架的新型吡唑并[3,4-d]嘧啶，并评估了其抗癌活性。 NCI-60 细胞单剂量筛选显示，在测试的化合物中，化合物 12a–c 和 14a 具有最佳的 MGI%。目标氟化化合物 12b 作为活性最强的化合物，与参比药物索拉非尼相比表现出更好的抗癌活性，对 HepG-2、A2780CP 和 MDA-MB-231 细胞系的 IC50 值为 11.5、11.6 和 13 µM ， 分别。此外，化合物 12b (IC50 = 0.092 µM) 的 VEGFR-2 抑制活性与标准抑制剂索拉非尼 (IC50 = 0.049 µM) 相当。此外，还研究了化合物 12b 调节 MAPK 信号传导途径的能力。研究发现，它可以降低总 ERK 及其磷酸化形式的水平，并导致金属蛋白酶 MMP-9
• Synthesis of Some Pyridothienopyrazolopyrimidopyrimidine and Mercaptomethylpyrazolopyrimidine Derivatives
  作者：A. M. Kamal El-Dean、A. M. Elkhawaga、Sh. M. Radwan、M. M. Ahmed

  DOI：10.1080/10426500802418479

  日期：2009.8.6

  Mercaptomethylpyrazolopyrimidine (2) was synthesized and reacted with ethyl chloroacetate to afford ethyl pyrazolpyrimidinylmethylmercapto acetate (3), which in turn was converted into the corresponding carbohydrazide 4. Carbohydrazide 4 reacts with a variety of reagents to give different pyrazolopyrimidines (5-12). Chloromethyl-pyrazolopyrimidine (1) reacts with chloropyridine to give compound 13, which was subjected in a series of reactions to give new compounds 14-20.