9-(N,N-Dimethylcarbamoyl), 9-demethylpalmatine chloride | 54312-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9-(N,N-Dimethylcarbamoyl), 9-demethylpalmatine chloride
• 英文别名: 2,3,10-trimethoxy-9-N,N-dimethylaminocarbonyloxyprotopalmatine chloride；9-Demethyl-9-(N,N-dimethylcarbamoyl)-palmatinchlorid；(2,3,10-trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-9-yl) N,N-dimethylcarbamate;chloride
• CAS: 54312-86-6
• 化学式: C₂₃H₂₅N₂O₅*Cl
• 分子量: 444.915
• InChiKey: SAQXQTAHZYOESO-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.44
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.11
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸巴马汀 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 65.0~210.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 反应 0.67h， 生成 9-(N,N-Dimethylcarbamoyl), 9-demethylpalmatine chloride
  参考文献：
  名称：

  通过抑制TGF-β1/ Smads和JAK1 / STAT3途径发现9O取代的棕榈碱衍生物作为一类新的抗COL1A1药物。

  摘要：

  制备了20种9O取代的棕榈碱衍生物，并测试了它们在人肝星状LX-2细胞中对胶原α1（I）（COL1A1）启动子的生物学作用。结构-活性关系（SAR）表明在9O原子上引入苄基基序对于活性是有利的。其中，化合物6c对COL1A1的抑制作用最高，IC50值为3.98μM，并且还剂量依赖性地抑制纤维化COL1A1，α-肌肌动蛋白（α-SMA），基质金属蛋白2（MMP2）的表达。在mRNA和蛋白质水平上均显示出抑制作用，表明对纤维发生具有广泛的抑制活性。进一步的主要机制研究表明，它可能通过抑制经典转化生长因子-β1（TGF-β1）/ Smads和非经典janus激活激酶1（JAK1）/单个信号转导子和转录激活子3抑制肝纤维化。 （STAT3）信号通路。另外，6c具有很高的安全性，在小鼠中的LD50值超过1000 mg·kg-1。这些结果确定了棕榈碱衍生物是一类新型的抗纤维化剂，并为进一步的结构优化提供了有力的信息。

  DOI：

  10.3390/molecules25040773