4-oxo-brefeldin A | 54202-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 4-oxo-brefeldin A
• 英文别名: 4-oxo-brefeldin-A；TX-1933；(1R,3E,7S,11E,13S,15S)-15-hydroxy-7-methyl-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-diene-2,5-dione
• CAS: 54202-13-0
• 化学式: C₁₆H₂₂O₄
• 分子量: 278.348
• InChiKey: PHAQHCPTAXBAFH-ZXUZZOKPSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-brefeldin A 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以95%的产率得到布雷非德菌素 A
  参考文献：
  名称：

  甲反-vinylogous酯阴离子等价物及其应用，以（+）的合成-布雷菲德菌素A

  摘要：

  已经开发了一种新的反式-乙烯基酯阴离子等价物，它可以与多种羰基体系反应。此外，利用乙烯基酰基阴离子当量的这种新变体的容易的酰化，已经完成了（+）-布雷菲德菌素A的简明全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)02278-4
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-heptyne 在 四(三苯基膦)钯 喹啉 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 叔丁基锂 、 硼酸 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正戊烷 为溶剂， 反应 111.5h， 生成 4-oxo-brefeldin A
  参考文献：
  名称：

  （+）-布雷菲德菌素A的全合成

  摘要：

  （+）-布雷菲德菌素A的总合成已通过15个线性步骤完成，从已知的Weinreb酰胺6获得了7.9％的总收率。该方法的关键部分包括立体选择性构建的顺式二取代羟基环戊烷骨架和直接使用反式乙烯基阴离子同等物的新变体引入C1-C3丙烯酸酯部分。

  DOI：

  10.1021/jo0110855

文献信息

• An olefin disconnection strategy for the practical synthesis of (+)-brefeldin A: olefin cross metathesis and intramolecular Horner–Wadsworth–Emmons olefination
  作者：Seung-Yong Seo、Jae-Kyung Jung、Seung-Mann Paek、Yong-Sil Lee、Seok-Ho Kim、Young-Ger Suh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.07.038

  日期：2006.9

  The practical and convergent total synthesis of (+)-brefeldin A has been achieved by an olefin disconnection strategy. Key features of the total synthesis include the efficient formation of C2 and C10 olefins, employing an olefin cross metathesis (CM) reaction and an intramolecular HWE olefination, respectively.

  （+）-布雷菲德菌素A的实用和聚合全合成已通过烯烃断开策略实现。总合成的关键特征包括有效形成C2和C10烯烃，分别采用烯烃交叉复分解（CM）反应和分子内HWE烯烃化。
• Elucidation of strict structural requirements of Brefeldin A as an inducer of differentiation and apoptosis
  作者：Ji-Wen Zhu、Hideko Nagasawa、Fumi Nagura、Saharuddin B Mohamad、Yoshihiro Uto、Kazuto Ohkura、Hitoshi Hori

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00297-7

  日期：2000.2

  Brefeldin A (BFA) can induce a wide variety of human cancer cells to differentiation and apoptosis and is in development as an anticancer agent. To elucidate structural requirements for cytotoxicity and induction of differentiation and apoptosis, BFA was structurally modified into various derivatives including 4-epi-BFA in this study. Their inducing activities of apoptosis were evaluated with their cytotoxicities, DNA fragmentation and morphological changes in human colon cancer cell HCT 116. The cytotoxicity of 4-epi-BFA (TX-1923) (IC50 = 60 mu M) was 300 times lower than that of BFA (IC50 = 0.2 mu M). Furthermore, 4-epi-BFA induced DNA fragmentation and apoptotic morphological changes at much higher concentrations (70 and 50 mu M, respectively) than BFA (0.11 and 0.36 mu M, respectively). These results indicated that the configuration of 4-hydroxyl group of brefeldin A plays a key role in the cytotoxicity and induction of apoptosis. On the other hand, 7-O-acetyl-BFA, 4-O-acetyl-BFA, and 4,7-di-O-acetyl-BFA exhibited potential activities in cytotoxicity and inducibility of apoptosis. We suggested that the structural determinants for BFA include the moiety of the Michael acceptor, the conformational rigidity of the 13-membered ring, and the configuration of 4-hydroxyl group. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.