布雷非德菌素 A | 20350-15-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 布雷非德菌素 A
• 中文别名: BFA/布雷非德菌素A；布雷菲尔得菌素A；布雷菲德菌素A,蓝菌素A；布雷非德菌素A；布雷菲德菌素A
• 英文名称: (+)-brefeldin A
• 英文别名: BFA；brefeldin A；(1R,2R,3E,7S,11E,13S,15S)-2,15-dihydroxy-7-methyl-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-dien-5-one
• CAS: 20350-15-6
• 化学式: C₁₆H₂₄O₄
• 分子量: 280.364
• InChiKey: KQNZDYYTLMIZCT-KQPMLPITSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-205 °C
• 比旋光度：
  93 º (C=2 IN MEOH)
• 沸点：
  492.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  87 °C
• 溶解度：
  甲醇：10 mg/mL，澄清，无色至淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29411090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6
• RTECS号：
  GY8410000

制备方法与用途

生物活性

Brefeldin A 作用于 HCT 116 细胞，抑制 ATPase 和蛋白运输（protein transport），IC50 值为 0.2 μM。它能诱导癌细胞分化和凋亡，并提高同源重组修复效率，作为 CRISPR-mediated HDR 的增强剂。Brefeldin A 同时也是自噬和线粒体自噬的抑制剂。

靶点

Target	Value
ATPase (HCT 116)	0.2 μM

体外研究

Brefeldin A 是一种真菌代谢产物，能抑制内质网和高尔基体之间的传输。处理 HCT 116 人结肠癌细胞后，观察到形态学变化，表明细胞分化。主要通过诱导分化和凋亡发挥其细胞毒性作用。20 μg/mL Brefeldin A 处理检测条 6 小时，在 10 mM Indomethacin 和 30 μM L-NOARG 存在时，完全废除 Bradykinin 引起的松弛现象。

浓度为 1 nM 到 1 mM 的 20 μg/mL Brefeldin A 处理可以废除 Bradykinin 引起的 [Ca^2+ ]i 升高。Brefeldin A 不影响 GTPS 与 myr-rARF1 自发磷脂依赖性的结合，但完全废除了视网膜等渗提取物（RIE）的催化交换功能，其半抑制浓度为 2 μM。Brefeldin A 抑制多种膜转运途径，并作用于高尔基体膜或脑细胞质，抑制 ADP-核糖基化因子特定的鸟嘌呤核苷酸交换活性。

Brefeldin A 完全抑制了视网膜提取物中的 ARF 特定的鸟嘌呤核苷酸交换因子。即使浓度高达 300 μM，Brefeldin A 只部分抑制 ADP-核糖基化因子（ARFs）释放的视网膜等渗提取物催化的 GTPS 活性。

Brefeldin A 诱导高尔基体与 ER 融合，并废除了 CERT 抑制剂 HPA-12 的抑制效果。处理 CHO 细胞后，鞘磷脂合成增加 2 到 3 倍。Brefeldin A 还能引起 B-CLL、多发性骨髓瘤（U266、NCI-H929）、JURKAT、HeLa 细胞，白血病（HL60、K562、BJAB）、结肠（HT-29）及前列腺和腺样囊性瘤细胞的凋亡。25 ng/mL Brefeldin A 处理 HF4.9 和 HF28RA 细胞可完全抑制其生长，而 HF1A3 需要更高剂量 (75 ng/mL) 才能完全抑制生长。在 50-75 ng/mL 浓度下处理 HF1A3、HF4.9 和 HF28RA 细胞 24 小时后，其细胞增殖受到抑制，并表现出剂量依赖性。

用途

Brefeldin A 是一种常用的蛋白转运抑制剂，特异性地可逆地阻断蛋白质从内质网(ER)向高尔基体 (Golgi) 的转运。处理后，高尔基体会快速被破坏并融合到内质网上，该过程呈能量、温度和微管依赖性。在哺乳动物和酵母中，Brefeldin A 对蛋白从内质网向高尔基体转运的抑制可能是通过一类可以激活 Arf1p GTPase 的 GTP-exchange factors 实现的。Arf1p 通过招募 coat proteins 到细胞内膜形成转运小泡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布雷非德菌素 A 在 N-甲基吗啉 、 6C₁₃H₁₃P*4CF₃O₃S^(1-)*2Ru⁽²⁺⁾ 、 丙酮 作用下， 反应 2.5h， 以87%的产率得到7-去氢布雷菲德菌素 A
  参考文献：
  名称：

  通过转移加氢实现复杂多元醇的定点氧化，胺化和差向异构反应

  摘要：

  带有一个或多个羟基的多氧化碳氢化合物包含大量天然和合成化合物，通常具有强大的生物活性。在合成化学中，醇是羰基的重要前体，然后可以将其转化为多种基于氧或氮的官能团。因此，将天然产物中的单个羟基选择性转化为酮将能够选择性引入非天然官能团。然而，已知的将简单的醇或什至在包含多个受保护的官能团的分子中的醇转化的方法不适用于复杂的多元醇结构的选择性反应。我们提出了一种新型的钌催化剂，该催化剂具有独特的功效，可以选择性氧化多个未保护的多元醇天然产物中的单个羟基。该氧化使得能够将氮基官能团引入缺乏氮原子的这种结构中，并能够通过逐步或可逆的氧化和还原来进行选择性醇差向异构化。

  DOI：

  10.1038/nchem.2835
• 作为产物：
  描述：

  4-oxo-brefeldin A 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以95%的产率得到布雷非德菌素 A
  参考文献：
  名称：

  甲反-vinylogous酯阴离子等价物及其应用，以（+）的合成-布雷菲德菌素A

  摘要：

  已经开发了一种新的反式-乙烯基酯阴离子等价物，它可以与多种羰基体系反应。此外，利用乙烯基酰基阴离子当量的这种新变体的容易的酰化，已经完成了（+）-布雷菲德菌素A的简明全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)02278-4

文献信息

• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• ASYMMETRIC BIFUNCTIONAL SILYL MONOMERS AND PARTICLES THEREOF AS PRODRUGS AND DELIVERY VEHICLES FOR PHARMACEUTICAL, CHEMICAL AND BIOLOGICAL AGENTS
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20170021030A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Asymmetric bifunctional silyl (ABS) monomers comprising covalently linked pharmaceutical, chemical and biological agents are described. These agents can also be covalently bound via the silyl group to delivery vehicles for delivering the agents to desired targets or areas. Also described are delivery vehicles which contain ABS monomers comprising covalently linked agents and to vehicles that are covalently linked to the ABS monomers. The silyl modifications described herein can modify properties of the agents and vehicles, thereby providing desired solubility, stability, hydrophobicity and targeting.

  描述了包含共价连接的药物、化学和生物试剂的不对称双功能硅基（ABS）单体。这些试剂也可以通过硅基团共价结合到传递载体上，以将试剂传递到所需的靶标或区域。还描述了包含共价连接试剂的ABS单体的传递载体，以及与ABS单体共价连接的载体。本文描述的硅基修饰可以修改试剂和载体的性质，从而提供所需的溶解性、稳定性、疏水性和靶向性。
• [EN] OPSIN-BINDING LIGANDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] LIGANDS DE LIAISON À UNE OPSINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BIKAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013058809A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Compounds are disclosed that are useful for treating ophthalmic conditions caused by or related to production of toxic visual cycle products that accumulate in the eye, such as dry adult macular degeneration, as well as conditions caused by or related to the misfolding of mutant opsin proteins and/or the mis-localization of opsin proteins. Compositions of these compounds alone or in combination with other therapeutic agents are also described, along with therapeutic methods of using such compounds and/or compositions. Methods of synthesizing such agents are also disclosed.

  披露了一些化合物，可用于治疗由于或与在眼睛中积累的有毒视觉循环产物有关的眼科疾病，例如干性成人黄斑变性，以及由于或与突变视蛋白的错误折叠和/或视蛋白的错误定位有关的疾病。还描述了这些化合物单独或与其他治疗剂联合使用的组合物，以及使用这些化合物和/或组合物的治疗方法。还披露了合成这些药剂的方法。
• Substituted Imidazopyridines as HDM2 Inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140179680A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides substituted imidazopyridines as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The representative compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

  本发明提供了如本文所述的取代咪唑吡啶或其药用可接受的盐或溶剂。代表性化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还公开了包括上述化合物的药物组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。
• [EN] FUSED TRICYCLIC INHIBITORS OF MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES CONDENSÉS DE MTOR (MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN)
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2012027234A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  This invention relates to novel fused tricyclic compounds that are inhibitors of mammalian Target of Rapamycin (mTOR) kinase, which is also known as FRAP, RAFT, RAPT or SEP, and are useful in the treatment of cellular proliferative diseases, for example cancer and other proliferative disorders.

  这项发明涉及新颖的融合三环化合物，它们是哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）激酶的抑制剂，也被称为FRAP、RAFT、RAPT或SEP，并且在治疗细胞增殖性疾病方面有用，例如癌症和其他增殖性障碍。